阿托吉潘在偏头痛预防机制中的新见解

新研究揭示阿托吉潘在偏头痛预防中的作用机制 背景介绍 偏头痛是一种常见且极具破坏性的神经疾病,影响全球数百万人的生活质量。钙调蛋白基因相关肽(Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP)被认为在偏头痛的病理生理学中发挥关键作用。来自感觉三叉神经节神经元的CGRP在硬脑膜、脉络膜等区域释放,可引起偏头痛样头痛(Migraine-like headache),此外,中间脑膜动脉扩张是CGRP触发偏头痛的标志性表现之一(Hansen等,2010)。近年来,抑制CGRP信号的药物,如CGRP单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂,已显示出有效的预防偏头痛的效果(Goadsby等,2017;Lipton等,2019)。 研究介绍 本研究由Agustin Melo-Carrill...

靶向转铁蛋白受体将反义寡核苷酸输送穿过哺乳动物血脑屏障

引言 近年来,以寡核苷酸(oligonucleotide)为基础的治疗技术,如反义寡核苷酸(ASOs)和小干扰RNA(siRNAs),在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子,这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后,ASOs在中枢神经系统(CNS)疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而,寡核苷酸由于其固有的生物物理特性,如大分子量、带电性和骨架化学性质,很难穿透血脑屏障(BBB),这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液(CSF)中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制,如药物在大脑深层区域的分布不均,以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此,寻找高效且安全的递...

神经景观与放射治疗患者的功能结果关联:口咽鳞状细胞癌的病例研究

研究放疗患者神经网络与咽癌功能结局的关联 1. 论文背景介绍 在人乳头状瘤病毒(HPV)介导的口咽鳞状细胞癌(OPSCC)发病率在过去40年中,特别是在预后良好的年轻人群中显著增加。然而,现行的治疗方式往往会导致一些不良反应,如吞咽困难(dysphagia)。尽管众多研究已经对吞咽困难进行了详细研究,但病人报告和功能性结局与神经变化之间的关联仍然是一个重要的研究空白。为了解决这个问题,本研究通过多重免疫荧光染色和机器学习技术,探讨了肿瘤相关的神经变化与病人报告和功能性结局的关联。 2. 来源和作者介绍 这篇论文由Shajedul Islam等人撰写,作者隶属于德克萨斯大学MD安德森癌症中心、贝勒医学院、密苏里大学医学院等机构。论文发表于2024年7月31日的《Science Translat...

瘦素受体再激活有助于恢复早期lepr缺陷小鼠的大脑功能

胰岛素受体重新激活能恢复早期缺乏Lepr的小鼠脑功能 背景介绍 肥胖是由过量脂肪积累引起的慢性疾病,影响了身体和大脑的健康。胰岛素受体(Leptin receptor, Lepr)的缺乏被认为是肥胖发病机制中的一个重要因素。胰岛素在多个神经过程和关键发育环节中起着重要作用。之前的研究表明,幼年时期的胰岛素缺乏会导致青年小鼠的永久性发育问题,如能量稳态失衡、黑皮质素系统和生殖系统的改变以及脑质量的减少。在人体研究中,肥胖与脑萎缩和认知损伤相关,因此有必要确定幼年时期的胰岛素缺乏对大脑结构和记忆功能的长期影响。 研究来源 此篇论文由Caroline Fernandes等一众科研人员撰写,主要来自Federal University of Rio de Janeiro、Queen’s Univer...

糖代谢重编程诱导的XRCC1乳酸化在ALDH1A3过表达的胶质母细胞瘤中造成治疗抵抗

背景介绍 胶质母细胞瘤(GBM)是一种成人中最常见和侵袭性最强的恶性原发性脑肿瘤,其具有较高的复发率和致死率。尽管在手术后进行积极的化疗和放疗,GBM仍然对现有的治疗方案不敏感,患者的预后通常很差。近年研究表明,胶质母细胞干细胞(GSCs)的存在显著增加了肿瘤的治疗耐药性和复发几率。针对这些细胞的特异性标志物的缺乏限制了靶向治疗的开发。因此,研究GBM代谢重编程所引发的治疗耐药机制并开发相关的靶向疗法,预计将提高肿瘤对化疗和放疗的敏感性,从而延长患者的生存期。 研究来源 本文的研究由Guanzhang Li等人领导,作者所属单位包括北京天坛医院、首都医科大学北京神经外科研究所、Otto von Guericke Universit?t Magdeburg等。该论文于2024年8月6日发表在《...

抗凝血重启时间与机械瓣膜患者缺血性和出血性并发症风险的关系

机械心脏瓣膜患者ICH后抗凝治疗恢复时间的探索 研究背景及动机 对于机械心脏瓣膜患者,在经历了颅内出血(ICH)后何时恢复口服抗凝治疗依旧是一大临床挑战。由于这些患者需要抗凝治疗以防止血栓栓塞事件的发生,但抗凝治疗也可能导致颅内血肿扩展。因此,如何平衡抗凝治疗暂停期间的血栓栓塞风险与重新开始抗凝治疗后的ICH扩展风险一直是临床医生面临的一大难题。现有的国际指南虽然建议恢复抗凝治疗,但并未提供具体的恢复时间建议。这是因为,目前尚无随机对照试验(RCT)确定机械心脏瓣膜患者ICH后抗凝治疗的最佳恢复时间。因此,现有的回顾性观察研究由于样本量有限且结果不一,使这一问题更加错综复杂。 论文来源及作者信息 这篇论文由Amra Sakusic, Alejandro A. Rabinstein, Bhru...

奥姆斯特德县原发性进行性言语失用症与原发性进行性失语症的发病率,2011-2022

Olmsted县初级进行性言语失用症和初级进行性失语症的发病率研究(2011–2022年) 背景和研究目的 初级进行性失语症(Primary Progressive Aphasia,PPA)和初级进行性言语失用症(Primary Progressive Apraxia of Speech,PPAOS)是罕见的神经退行性疾病,分别导致语言能力和言语计划及编程的退化。尽管这些疾病对患者的社会交往和职业生活有显著影响,但其流行病学特征尚未有正式的评估。故此,本研究旨在评估2011年至2022年间,这些疾病在美国明尼苏达州Olmsted县的发病率,并表征这些患者的临床、放射及病理特征。 研究来源 该研究由Pierpaolo Turcano博士、Jennifer L. Whitwell博士、Josep...

p39在脑缺血损伤中的髓鞘形成中起作用

p39在脑缺血损伤中的作用 背景介绍 脑卒中(stroke)是极其严重的公共卫生问题,目前的研究主要集中在损伤机制研究和新目标识别上。p39作为一种CDK5(Cyclin-dependent kinase 5)激活剂,在多种疾病中起着至关重要的作用。本文主要研究了p39在脑缺血损伤中的作用及其机制。研究发现,p39的水平在脑缺血-再灌注(I/R)损伤后的不同时段显著下降。进一步研究表明,缺失p39的短期给脑带来神经保护作用,但在I/R修复阶段却加剧了行为功能障碍。可能是由于较高水平的p35所诱导的脱髓鞘作用导致。 论文信息 本文由Danyang Meng, Di Wu, Xiaojing Li和Zhigang Miao撰写。作者分别来自苏州大学附属第二医院、苏州医院、南京大学医学院附属医院和...

光遗传学抑制岛叶皮质谷氨酸能神经元调控三叉神经病理性疼痛

光遗传学抑制岛叶皮质谷氨酸能神经元调控三叉神经病理性疼痛 引言背景 三叉神经性神经痛(trigeminal neuropathic pain, TNP)是一种严重的面部疾病,以快速且剧烈的刺痛发作为特征,沿着三叉神经的皮神经节段传播。TNP在女性中发生率几乎是男性的两倍。虽然传统的外科手术如根切断术或微血管减压术对多数典型TNP患者有效,但对于不典型TNP患者,手术效果往往欠佳,部分患者仍然持续出现症状或产生副作用。因此,亟需通过对脑内不同区域的深入研究来开发新的镇痛干预方法。 岛叶皮层(insular cortex, IC)在几种感觉与认知过程——包括社会互动、学习记忆、情感表达、味觉和焦虑——中扮演着关键角色。IC分为前岛、小颗粒岛和无颗粒岛三个亚区。之前的研究已经表明,小颗粒岛(dys...

胶质母细胞瘤中PDGFRA、KIT和KDR基因扩增:异质性及临床意义

脑胶质母细胞瘤中的PDGFRA, KIT和KDR基因扩增:异质性及其临床意义 学术背景 脑胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其异质性导致治疗上的重大挑战。GBM不仅在不同患者之间(异质性),同一个肿瘤内部也表现出细胞遗传和表型上的多样性(同质性和间质性)。这种异质性是固体肿瘤治疗发展中的重大障碍,使得GBM具有高度的治疗抵抗力和侵袭性。此外,肿瘤内异质性表现为多个亚克隆的共存,这些亚克隆可以以互相混杂或空间分离的形式存在。肿瘤异质性在基因、分子和细胞特征上表现为不同的遗传、分子和形态学表现模式,这些因素都在肿瘤进展和治疗抵抗中起关键作用。 研究来源 本文由Bianca Soares Carlotto等人撰写,作者分别来自巴西的Universid...