用于靶向突变型钙网蛋白的单克隆抗体 INCA033989 在治疗髓系肿瘤中的研究进展 背景介绍：钙网蛋白突变驱动的骨髓增殖性肿瘤 骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative neoplasms，简称 MPN）是一类由多能造血干细胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）发生体细胞突变引起的血液恶性疾病，其中突变主要影响 JAK2、CALR（钙网蛋白，Calreticulin）和 MPL 基因。MPN 包括真性红细胞增多症（Polycythemia Vera, PV）、原发性骨髓纤维化（Myelofibrosis, MF）和原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET）。根据文献报道，钙网蛋白突变（mutCALR）是仅次于 J...
儿童急性淋巴细胞白血病中的抗代谢物剂量强度与不良结局研究综述 背景与研究问题 急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是儿童最常见的白血病类型。当前治疗策略包括基于风险的诱导治疗、对治疗反应进行调整的诱导后治疗，以及以每日口服巯嘌呤（6-Mercaptopurine, 6-MP）和每周口服甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）为核心的维持治疗。长期以来，研究表明，足够的抗代谢物系统暴露对于持续缓解至关重要。然而，为了在确保药物暴露的同时减少复发风险，抗代谢物剂量的调整策略是否会引发其他治疗相关的不良事件，至今仍存在争议。 以往研究常常忽略抗代谢物服药依从性对复发风险的影响，而这可能直接影响白细胞或中性粒细胞的反应以及患儿最终预后。在此背...
基于HLH-2004的家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(FHL)诊断指南的再探讨：诊断准则的更新与多路径诊断方法的建立 引言 家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, FHL）是一种严重的超炎症性疾病，其特点为组织中巨噬细胞和淋巴细胞的异常积聚，通常伴随高热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症和高铁蛋白血症。其发病机制是由FHL2-5相关基因的隐性变异导致的淋巴细胞细胞毒性功能障碍。未经及时治疗，患者有高风险出现中枢神经系统受累和死亡。因此，FHL的早期诊断至关重要。 当前，FHL的诊断主要依据HLH-2004试验指定的诊断标准，这些标准基于专家意见。但在实际临床中，由于HLH的多样性和与...
关于 VWF、FVIII 和 FIX 的结构适应性及其功能协调性的综述 背景与研究动机 血液凝固因子是维持血液动态平衡的重要组成部分。其中，von Willebrand因子（VWF）在止血中扮演核心角色，其功能主要包括作为凝血因子VIII（Factor VIII, FVIII）的伴侣蛋白，同时在血栓形成中募集血小板。然而，VWF与众多配体的结合方式及时间点具有独特的调控机制，这种多样性引发了学术界强烈的研究兴趣。 VWF因其异常巨大且复杂的分子结构，使其能够执行跨领域的功能，包括炎症反应、血管生成及癌症转移等。然而，VWF最重要的学术意义在于理解其与FVIII、血小板糖蛋白GPIbα、剪切酶ADAMTS13、胶原蛋白及整合素αIIBβ3的相互作用，以及这些互动如何决定凝血系统的动态平衡。本综...
抑制JAK2/mTOR未能有效预防急性移植物抗宿主病（GVHD）：靶向Th1/Th17细胞的局限性 近年来，全身性免疫抑制治疗在同种异体造血干细胞移植（AlloHCT）后急性移植物抗宿主病（acute GVHD, aGVHD）预防中的作用受到关注。Th1（辅助性T细胞1）和Th17（辅助性T细胞17）被证实在aGVHD的病理中起关键作用，而JAK2（Janus激酶2）和mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号途径在这些T细胞分化与功能中至关重要。然而，尽管大量药物试验显示JAK2抑制可能调控这些炎症性途径，具体疗效和相应机制仍存在争议。 值得注意的是，此次发表于 Blood 的II期临床实验对JAK2抑制剂Pacritinib联合mTOR抑制剂Sirolimus和Tacrolimus（简称Pa...
血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原（fibrinogen）是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下，纤维蛋白原在血液循环中含量丰富，但在急性炎症反应期间，白细胞介素-6（IL-6）和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病（如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中）的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系，但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间，大多数估计值在30%至50%之间，且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高，且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...
基于mRNA-脂质纳米颗粒的基因工程血小板与血库储存实践的兼容性研究 学术背景 血小板在止血、炎症、败血症和癌症等多种生理过程中发挥着重要作用。然而，由于其主要的止血功能，血小板输注主要用于治疗血小板减少症和出血。为了扩展血小板输注的临床应用，研究人员希望通过基因工程技术赋予供体血小板新的或增强的功能。此前的研究表明，使用含有mRNA的脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）可以在非临床晶体溶液中对血小板进行基因修饰。然而，目前用于输血的血小板通常在血浆或添加血小板添加剂溶液（PAS）中储存，且储存条件为室温或4°C（用于急性出血）。因此，开发一种能够在血浆和PAS中直接转染血小板的mRNA-LNP系统，并使其与现有的血库储存实践兼容，具有重要的临床意义。 论文来源 该研究由来自多个机构的科研团队完...
基于 Venetoclax 和 Azacitidine 治疗的 AML 患者的遗传风险分层与预后分析 学术背景 急性髓性白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其预后与患者的遗传特征密切相关。欧洲白血病网络（ELN）2017 和 2022 年发布的 AML 风险分层系统基于患者对强化化疗的反应，主要用于年轻患者。然而，对于不适合强化化疗的老年 AML 患者，尤其是接受 Venetoclax 和 Azacitidine 联合治疗的患者，ELN 风险分层系统的适用性尚不明确。Venetoclax 是一种高度选择性的 BCL-2 抑制剂，与 Azacitidine 联合使用已被批准用于治疗不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。尽管该联合疗法在临床试验中显示出较高的完全缓解率和较长的总生...
达雷妥尤单抗在儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤中的应用：DELPHINUS研究 学术背景 急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴母细胞淋巴瘤（LL）是儿童中最常见的恶性肿瘤之一。尽管新诊断的ALL和LL患者治愈率较高，但仍有10%至25%的患者在初次治疗后复发或难治，尤其是T细胞ALL/LL患者的预后较差。复发/难治性ALL/LL的治疗选择有限，且现有的治疗方案往往伴随较高的毒性和较低的疗效。近年来，针对B细胞ALL的免疫治疗（如Blinatumomab、Inotuzumab Ozogamicin和CAR-T细胞疗法）取得了显著进展，但T细胞ALL/LL的治疗仍然面临挑战，主要原因是缺乏有效的免疫靶点和标准再诱导方案的低反应率。 CD38是一种在T细胞ALL/LL中高表达的抗...
口服尼达尼布对遗传性出血性毛细血管扩张症患者鼻出血的影响：EPICURE多中心随机双盲试验 学术背景 遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为血管畸形，尤其是毛细血管扩张。鼻出血（epistaxis）是HHT患者最常见的症状，影响了超过90%的患者。鼻出血不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致缺铁性贫血，甚至危及生命。目前，HHT的治疗方法主要包括局部保湿疗法、氨甲环酸和消融治疗，但这些方法在中长期内并未显示出显著减少鼻出血的效果。此外，消融治疗可能导致鼻中隔穿孔，进而增加鼻出血的频率和严重性。对于这些治疗无效的患者，系统性抗血管生成药物如贝伐珠单抗（bevacizumab）可能是一种...