Erdafitinib在FGFR突变或融合肿瘤患者中的疗效研究 本篇学术报告基于科学论文《Phase II Study of Erdafitinib in Patients with Tumors with Fibroblast Growth Factor Receptor Mutations or Fusions: Results from the NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol K2》，介绍了该研究的学术背景、目的、方法、结果和结论。 学术背景 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族包含四种跨膜受体酪氨酸激酶（FGFR1-4），这些受体被超过20种已知的成纤维细胞生长因子（FGF）配体激活，启动信号级联反应，对细胞增殖、生存...
研究背景 近年来，聚ADP-核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase, PARP）抑制剂作为治疗遗传性乳腺癌1/2（BRCA1/2）突变癌症的重要方法，展现出显著疗效。然而，针对ATM、CDK12、CHEK2等其他同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency，HRD）基因突变的肿瘤，其疗效却不尽人意。因此，研究者们开始探索通过将PARP抑制剂与其他药物联合使用，以增强治疗效果并延长DNA损伤修复的抑制时间。 在以前的一些临床前研究中，PARP抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂如伊立替康（Irinotecan）的联合使用显示了明显的协同效应。伊立替康及其活性代谢产物SN-38能够干扰DNA拓扑异构酶I-DNA复合物，从而阻止DNA链的修复...
Phase II Study of Erdafitinib in Patients with FGFR Amplifications: A Detailed Report 背景介绍 成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptor, FGFR)家族的信号通路紊乱已经被广泛认为与癌症的发生、进展以及对治疗的耐药性有关。该研究主要探讨了FGFR1-4放大（FGFR amplifications)的肿瘤，尽管FGFR抑制剂已经被批准用于携带FGFR重排或基因突变的特定类型肿瘤，FGFR基因的扩增却是最普遍的。鉴于此，研究旨在评估口服FGFR1-4抑制剂erdafitinib在携带FGFR1-4扩增的肿瘤患者中的抗肿瘤效果。 研究来源 本文由Jun Gong...
基于PTEN状态的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期和治疗模式 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。大约10%-20%的前列腺癌患者会发展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC），大多数CRPC患者会进一步发展成转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这通常是致命的。尽管当前的治疗方法可以改善生存期，但由于疾病生物学和负担的不同，mCRPC患者的治疗结果存在显著差异。研究表明，通过全基因组测序（WES）可以更清晰地了解mCRPC，包括检测到雄激素受体突变、基因融合和PTEN基因丢失等异常。 PTEN是一个脂质磷酸酶，通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来控制细胞生存、增殖和代谢等过程。PTEN丢失会导致PI3K通路异常激活，引发多种癌症，包括前列...
在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中，通过打断抑制性受体-配体相互作用，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）针对PD-1或PD-L1的靶向有助于增强人体自然消灭癌细胞的能力。然而，即便如此，关键试验表明单药疗法的响应率<50%，中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）介于5至8个月之间。因此，针对了解肿瘤特征、微环境影响以及免疫系统因素之间复杂相互作用的需求，以个体患者变异和宿主免疫因素为基础的个性化治疗决策变得愈发重要。 近年来，PD-L1检测在治疗决策中的贡献虽然明显，但实际临床操作中的差异性巨大。例如，约75%的PD-L1高表达肿瘤患者在一线（1L）治疗设置中...
肺高分化神经内分泌癌的预后模型：结合基因组分析和多聚(ADP-核糖)聚合酶-1的表达 研究背景 肺高等级神经内分泌癌（High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC）是一种侵略性很强的癌症，其生物复杂性显著。尽管与Notch途径激活和TP53、RB1基因的失活相关，现有缺乏明确的分子靶标和合适的预后模型，这成为治疗该致命肿瘤的主要障碍。目前小细胞肺癌（SCLC）的治疗因分期而异，但即便同一期别的病人其治疗效果也有所不同，而对于大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的预后模型依然稀缺，这主要因为该类型癌症的罕见和异质性。 研究动机 本研究旨在探索HGNEC中基因突变和多聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）表达的预后价值，建立一个新型的预后模型，进一步揭示可...
卵巢癌是女性常见且致命的肿瘤类型之一。近年来，多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂（PARPi）在卵巢癌治疗中显示了令人鼓舞的临床结果。许多研究发现，同源重组缺陷（HRD）患者从PARPi治疗中受益更大。因此，识别HRD状态的生物标志物检测策略变得至关重要。目前，在临床研究中最常用的HRD检测方法是Myriad myChoice，但还有其他检测方法可以评估HRD、基因组不稳定性（GI）和BRCA1/2突变状态。本研究旨在评估多种替代检测方法在高分级浆液性卵巢癌（HGSC）中的表现，并与Myriad myChoice进行比较。 研究背景 如上所述，PARPi的成功使得HRD检测变得尤为重要。然而，Myriad myChoice作为唯一获得FDA认证的HRD检测方法，其应用受到限制，尤其是在欧洲。因...
科学研究报告 背景介绍 乳腺癌是全球男女中最常诊断出的癌症，也是女性癌症相关死亡的主要原因。早期乳腺癌的标准治疗方法通常包括手术和（新）辅助化疗和/或内分泌治疗，其目的是消除显微微小残留病灶（Minimal Residual Disease, MRD）。然而，高达30%的乳腺癌患者在初级治疗后最终会复发，出现生命威胁的转移。因此，迫切需要开发更敏感的技术，以检测MRD并在乳腺癌初级治疗后随访患者，目的是识别是否在MRD患者中进行干预可能有助于改善预后。 个性化循环肿瘤DNA（ctDNA）检测被认为是预测肺癌和结肠癌复发的一项有前途的技术。在乳腺癌患者中，多项研究表明ctDNA检测可以早于临床或影像学复发预测转移复发。本研究旨在评估个性化、肿瘤知情的ctDNA检测对乳腺癌患者在长期随访中的预后...
PD-L1肿瘤比例评分在非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂响应预测中的人工智能解读临床验证 在肿瘤治疗和诊断领域，PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）肿瘤比例评分（TPS）的评估是一项至关重要的工作，特别是在针对非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗反应预测方面。然而，由病理学家评估PD-L1 TPS受主客观因素的限制，如内观察者/间观察者偏差以及肿瘤内异质性等问题。最近的研究表明，应用人工智能（AI）技术为病理图像提供量化的生物标记物评估能力，预示着AI在病理学诊断中的应用前景。 由首尔国立大学仁川医院的Hyojin Kim博士、Seokhwi Kim博士以及其他作者共同进行的这项研究成果发表在2024年5月9日的《JCO Precision On...
使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者放疗联合ADT治疗的获益 背景介绍 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一，在治疗方面，局部前列腺癌常采用放射治疗（RT）作为主要治疗方法。但是，单独RT的疗效往往不够理想，特别是对于中高危患者。专家指南推荐在某些情况下将去势治疗（ADT）与放射治疗相结合，以提高治疗效果。然而，ADT常常伴随着热潮红、疲劳、性功能障碍、骨质流失、认知变化以及心血管风险等副作用，可能对患者生活质量造成长期影响。因此，如何权衡ADT的风险与获益，提出个性化的治疗方案，成为临床医生和患者共同关注的问题。 基因组学的进展为个性化治疗带来了新的可能性。本文描述了一个数学模型，该模型可以根据个体化的临床细胞周期风险（CCR）评分预测ADT与RT联合治疗的10年转移风险，这对于前列...