《Journal of Neuroinflammation》2024年重要研究解读：Park7/DJ-1缺失对小胶质细胞激活的影响 学术背景 帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是第二常见的神经退行性疾病，其主要特征是α-突触核蛋白 (α-synuclein) 的积累和多巴胺能神经元的渐进性丧失。老龄化是PD的主要风险因素，但环境因素如农药暴露和感染也被认为促进了PD的发病和进展。最近的研究表明，小胶质细胞（microglia）在PD的早期阶段和病理解剖学（如黑质(SUBstantia Nigra)）中有激活的表现。然而，小胶质细胞在PD中的具体作用仍未完全阐明。 为了更好地理解小胶质细胞在PD中的作用，本研究使用了Park7/DJ-1基因缺失的模型。Park7基因...
基于单细胞和空间转录组学的小鼠脓毒症相关脑病研究 背景 脓毒症致死的器官功能紊乱，与感染引起的宿主反应失衡有关，全球死亡率高。最新研究表明，脓毒症导致大脑功能受损，称为脓毒症关联脑病(SAE)。SAE的症状包括意识改变、认知障碍和神经失调，导致较高死亡率和长期神经损伤。尽管研究了氧化应激、细胞因子增多等机制，SAE的具体病理生理学不明，亟需进一步研究。单核细胞RNA测序(snrna-seq)对繁杂细胞异质性的切割有助于疾病单细胞标志的发现。然而，传统的转录组学方法在组织解离过程中忽略了空间信息，限制了对组织损伤炎症细胞招募机制的理解。空间转录组学则提供了在组织切片中评估基因表达的手段，能够保留组织原位的空间信息。 论文来源 本研究由朱艳艳、张茵为共同第一作者，赵平森为主要联系人，该研究发表于...
视网膜缺血再灌注损伤中HDAC3的作用 背景介绍 视网膜缺血诱发的视网膜病变是包括糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）和中央视网膜动脉及静脉阻塞在内的常见视觉障碍的重要特征。对于这种缺血性视网膜病变的治疗效果普遍不理想，新疗法的设计亟需对相关疾病机制的深入理解。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases， HDACs)是调控基因表达和蛋白功能的重要酶类，前临床研究表明，非特异性HDAC抑制剂能够减轻视网膜损伤。在所有HDACs中，组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）是I类组蛋白去乙酰化酶亚型，在巨噬细胞的炎症反应中起核心作用。我们之前的研究发现，在小鼠视网膜缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）损伤模型中，髓样细胞上调了HDAC...
HSV-1感染加速阿尔茨海默病的进展：通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路 研究背景 随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病（AD）已经成为影响数百万人的神经退行性疾病。近年来，越来越多的研究表明，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）可能与阿尔茨海默病的发展和进展有关。HSV-1感染可诱导β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积，但其确切作用和机制仍不清楚。在此背景下，本研究旨在探讨HSV-1感染对AD的影响和相关机制。 研究来源 本研究由Zhimeng Wang等人发起，来自北京清华大学医药学院，中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室等机构。研究成果发表于2024年《神经炎症杂志》（Journal of Neuroinflammation），DOI链接为：10.1186/s12974-024-03...
研究综述：通过选择性抑制IL-6转导途径治疗创伤性脑损伤 背景 创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致长期神经系统损伤和死亡的主要原因之一，目前缺乏有效的疾病调节治疗方法。TBI患者通常会遭受认知、行为和感觉缺陷，这可能与慢性、不受控制的炎症相关。研究表明，IL-6（一种多效性炎症调节剂）的急性和慢性上调与严重TBI患者在六个月后的全球预后较差相关。 研究来源 Gober等人的这篇论文发表于《Journal of Neuroinflammation》杂志。这项研究由Amy K. Wagner等研究人员主导，他们隶属于匹兹堡大学医学院的多个部门，包括物理医学与康复部、神经科学中心和Translational Science Institute等。本篇文章开放获取，依据Creative Comm...
研究背景 青光眼是一种导致失明的主要原因，这种病症的复杂神经退行性病变包括神经胶质细胞（glial cells）的广泛炎症反应，伴随着视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGCs）、视神经轴突和突触连接的逐步丧失。尽管不同的亚型、拓扑和时间变化存在，神经胶质细胞的炎症反应在从视网膜到大脑的视觉通路中普遍存在。最初，胶质细胞的反应可能是有益的，有助于组织的清除和愈合，但一旦转变为慢性激活状态，则会加剧有害的神经炎症，并促进反馈回路，导致神经元丧失。在这一阶段，除了增加产生神经毒性前炎症分子外，胶质细胞对RGCs的机械、营养和生物能量学支持的撤回也会造成胶质细胞功能障碍。此外，胶质细胞驱动的自体反应T细胞、自体抗体和补体的攻击可能会在青光眼性神经退行性变过程中放大损...
研究报告：脑和脊髓调节性T细胞特征和功能差异分析 研究背景及动机 本研究探索了调节性T细胞（Tregs）在中枢神经系统（CNS）中的特性和功能差异。Tregs在后天免疫应答中起关键作用，主要通过识别多种自体抗原和外来抗原来抑制过度的免疫反应。Tregs存在于多种非淋巴组织，如脂肪、皮肤、肺、肠、心脏和大脑，被称为“组织Tregs”（Tissue Tregs），通过与组织细胞的相互作用在组织稳态和修复中发挥重要作用。尽管对Tregs的研究已取得很大进展，但决定Tregs组织特异性的关键因素（如抗原特异性、组织环境和病理状况）尚不清楚。这项研究试图通过小鼠缺血性中风和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，阐明CNS中Tregs特异性特性的机制。 研究来源 论文由Mahiro Watanabe、...
神经炎症杂志研究报告：Prevotella copri移植在创伤性脑损伤小鼠模型中的神经康复作用 背景 创伤性脑损伤（TBI）每年影响全球超过5000万人次，被认为是公共卫生的重要挑战。TBI伴随的继发性损伤大多与神经炎症和过度活性氧（ROS）产生有关，后者导致神经退行性病变和慢性炎症。尽管近年来在TBI病理机制和治疗策略研究上有所进展，但临床上有效的治疗方式仍相对缺乏。此外，一些研究表明，包括急性缺血性中风、阿尔茨海默病和帕金森病在内的中枢神经系统疾病可以通过调节肠道微生物群来治疗。 已有研究发现，TBI会导致肠道菌群失调，具体表现为假单胞菌、紫紫菌、厚壁菌和变形菌等细菌的数量和种类显著变化。在前期研究中，Gu等人发现TBI可导致Prevotella copri（P. copri）数量显著...
实验自身免疫性脑炎中脊髓组织源性细胞外囊泡的表征 引言 多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性脱髓鞘疾病,目前其病因和预测疾病进展的方法仍在研究之中。实验性自身免疫性脑炎(EAE)是MS的小鼠模型,在该模型中,由佐剂活化的髓鞘反应性T细胞会攻击寡dendroglia细胞,导致脊髓和视神经前部出现神经炎症。 细胞外囊泡(EVs)是由所有细胞释放的一类膜包裹的颗粒,能够双向穿过血脑屏障。EVs在健康和疾病状态下具有多种功能,如细胞间通讯、物质转运和免疫调节。因此,EVs在MS和EAE研究中引起了极大关注,被视为潜在的血浆生物标记物和治疗载体。然而,目前对疾病相关的EVs在CNS中的变化了解甚少。为了解决这一空白,我们分析了在诱导EAE前以及诱导后的第16天和第25天,小鼠脊髓源性...
通过调节小胶质细胞极化的TRAF5-MAPK信号通路,CD36抑制缓解颅脑创伤后白质损伤 研究背景 颅脑创伤不仅会损伤灰质,也会导致严重的白质损伤。白质损伤会引起少突胶质细胞大量丢失,从而破坏髓鞘的生成和维持,干扰轴突代谢和神经可塑性的调节,最终导致严重的神经功能障碍。目前针对灰质损伤的治疗研究较多,而对白质损伤的研究则相对较少,这可能是导致临床治疗效果不佳的部分原因。炎症反应是颅脑创伤后继发损伤的主要病理过程,激活的小胶质细胞在其中扮演着关键角色。小胶质细胞的活化伴随着表型的极化,可分为促炎和抗炎两种主要表型。促炎表型的小胶质细胞可释放大量炎性因子,加重神经损伤;而抗炎表型的小胶质细胞则有利于神经修复。因此,调节小胶质细胞表型极化有望成为治疗白质损伤的潜在新策略。 CD36受体在许多中枢神...