负载Glepaglutide的泡沫在炎症性肠病治疗中的粘膜愈合诱导作用

新型直肠泡沫制剂在炎症性肠病治疗中的应用研究 近年来,炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的发病率逐渐上升,该病以肠道粘膜损伤、慢性炎症及复发性发作为主要特征,目前仍缺乏一种理想的治疗手段。研究人员发现了一种名为胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide 2, GLP-2)的33氨基酸多肽,其具有刺激肠道生长、修复肠粘膜和增强上皮细胞完整性的功效。然而,GLP-2在体内仅有极短的半衰期(7分钟),使其在临床治疗中受到了极大的限制。为解决这一难题,研究者们开发了一种GLP-2的长效类似物——Glepaglutide(GL),其通过氨基酸替换显著延长了体内半衰期(达50小时)。但由于Glepaglutide需通过皮下注射给药,这给患者的...

Paricalcitol和羟氯喹增强胰腺导管腺癌化疗效果的分子机制研究

利用Paricalcitol和Hydroxychloroquine增强胰腺导管腺癌化疗疗效的研究报告 背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)具有极低的存活率,5年生存率不足15%。其主要原因在于肿瘤的早期转移和对化疗及放疗的高度耐药性。胰腺癌肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)是影响治疗效果的重要因素,因其包括致密的基质结构、活性纤维母细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)以及活化的自噬作用。CAF通过分泌细胞因子和生长因子,增加细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的密度,阻断肿瘤血管形成及化疗药物运输,从而进一步增加了肿瘤治疗的...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

Relmβ在微生物组依赖性口服耐受性中起阈值设定的关键作用

RELMβ在食物过敏中的关键作用 学术背景 食物过敏(Food Allergy, FA)是一种常见的免疫系统疾病,尤其在儿童中发病率较高。食物过敏的发生与免疫系统对食物抗原的异常反应有关,尤其是2型免疫反应的失调。2型免疫反应通常是对寄生虫和毒素的防御机制,但其失调会导致食物过敏和过敏性休克等病理反应。尽管食物过敏的机制已有一定研究,但关于免疫耐受的维持和破坏的具体机制仍不清楚。特别是,肠道微生物群在食物过敏中的作用尚未完全阐明。 本研究旨在探讨一种由肠道杯状细胞分泌的蛋白质——抵抗素样分子β(Resistin-like molecule β, RELMβ)在食物过敏中的作用。RELMβ已被证明在肠道免疫和微生物群调控中发挥重要作用,但其在食物过敏中的具体机制尚不明确。通过研究RELMβ如何...

晶体液与儿茶酚胺在食管切除术中失血性休克管理的比较:基于高光谱成像的猪模型胃导管微循环组织氧合评估

食管切除术中出血性休克的晶体液与儿茶酚胺治疗策略研究 学术背景 食管癌是全球范围内一种常见的恶性肿瘤,手术切除是治疗食管癌的主要手段之一。然而,食管切除术(esophagectomy)是一种复杂的手术,涉及两个体腔(胸部和腹部),手术过程中存在较高的并发症和死亡率。其中,术中出血是食管切除术中常见的严重并发症之一,尤其是在解剖复杂区域(如奇静脉附近)时,可能导致大量出血。目前,针对术中出血的理想麻醉管理策略尚未达成共识,尤其是在如何维持胃管(gastric conduit)的微循环灌注和组织氧合方面缺乏明确指导。 胃管是食管切除术中用于重建消化道的重要结构,其灌注不良可能导致吻合口瘘(anastomotic leakage),这是食管手术后最严重的并发症之一,显著增加患者的死亡风险。因此,如...

利用分叉同种异体静脉移植预防胰十二指肠切除术后左侧门静脉高压症:一项10年对比研究

利用分叉异体静脉移植预防胰十二指肠切除术后左侧门静脉高压症 学术背景 胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,其预后极差,5年生存率不足10%。胰腺癌的早期侵袭性生长常常累及门静脉系统(portal vein system),尤其是胰头或钩突部位的肿瘤容易侵犯门静脉(portal vein, PV)、肠系膜上静脉(superior mesenteric vein, SMV)和脾静脉(splenic vein, SV)的汇合处。为了达到根治性切除(R0切除),外科医生通常需要在胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy, PD)中联合切除受侵犯的门静脉系统。然而,这种手术方式可能导致左侧门静脉高压症(sinistral portal hypertension, SPH),这是一种由于...

T1b-2N0-1食管癌新辅助治疗加手术与直接手术及辅助治疗的长期生存比较:基于SEER数据库和中国队列的人群研究

食管癌治疗策略的比较研究 学术背景 食管癌是全球范围内发病率和死亡率较高的消化系统肿瘤之一,尤其在亚洲地区,食管鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma, SCC)的发病率尤为突出。尽管近年来在食管癌的诊断和治疗方面取得了一定进展,但对于早期食管癌(T1b-2N0-1期)的治疗策略仍存在争议。目前,主要的治疗方式包括单纯手术(Surgery Alone, SA)、手术联合辅助治疗(Surgery plus Adjuvant Therapy, ST)以及新辅助治疗联合手术(Neoadjuvant Therapy plus Surgery, NS)。然而,这些治疗方式在癌症特异性生存率(Cancer-Specific Survival, CSS)和总生存率(Overall Su...

1990年至2019年非恶性上消化道疾病负担的全球、区域和国家模式及未来十年预测

全球非恶性上消化道疾病负担的变化趋势及未来预测 学术背景 非恶性上消化道疾病,包括消化性溃疡病(Peptic Ulcer Disease, PUD)、胃炎和十二指肠炎(Gastritis and Duodenitis, GD)以及胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD),是全球医疗系统面临的重大挑战。这些疾病不仅影响患者的健康,还凸显了社会经济发展和医疗系统可及性与效率的问题。尽管这些疾病的发病率在全球范围内较高,但其负担在不同地区、年龄和性别之间存在显著差异。为了更好地理解这些疾病的全球负担及其与社会经济发展指数(Sociodemographic Index, SDI)的关系,研究者利用全球疾病负担(Global Burden of Dis...

结肠炎后5-HT1A激动剂丁螺环酮对大鼠中缝大核和背侧中缝核痛觉活动的剂量依赖性影响

5-HT1A激动剂Buspirone在结肠炎后大鼠疼痛调控中的作用 背景介绍 近年来,越来越多的临床和实验证据表明,脑内5-羟色胺(5-HT)系统在胃肠道疾病(如炎症性肠病IBD和肠易激综合征IBS)的发病机制中起着重要作用。这些疾病通常伴随着内脏超敏反应和慢性腹痛。核团中缝大核(Raphe Magnus, RMg)和中缝背核(Dorsal Raphe, DR)是中枢疼痛调控的关键结构,它们在肠道病理中的活动变化已被广泛研究,但其神经可塑性变化的机制尚不明确。5-HT1A受体在疼痛调控和中缝核神经元活动中起着重要作用,因此,本研究旨在探讨5-HT1A受体依赖的内脏和躯体疼痛处理在结肠炎后是否发生了改变。 研究来源 该研究由俄罗斯科学院巴甫洛夫生理学研究所的Olga A. Lyubashina...

CYP19A1通过调节雌激素生物合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性

CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展,但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍,导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面,近年来,越来越多的证据表明,线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1(细胞色素P450家族19亚家族A成员1),也称为芳香化酶,是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究,但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性,包括线粒体功能和能量代谢,研究人员假设CYP19A1可能在调...