饮食时间诱导的肠道菌群昼夜节律调节类风湿性关节炎中的炎症节律

饮食时间调控肠道菌群昼夜节律对类风湿性关节炎炎症节律的影响 背景介绍 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种慢性自身免疫性疾病,以全身炎症和关节结构的进行性破坏为特征,严重影响患者生活质量。RA患者的炎症和症状通常表现出昼夜节律波动,例如早晨症状加重,而白天逐渐缓解。这种节律性与生物钟、激素波动及免疫系统活动之间的复杂相互作用密切相关。然而,目前对RA炎症节律的具体调控机制了解尚浅。 生物钟的核心在于视交叉上核(SCN),其通过调节光照、进食和活动等环境线索,协调机体的昼夜节律。在这一背景下,饮食节律(例如进餐时间和禁食间隔)被认为可能对RA的炎症节律产生深远影响。此外,肠道菌群也展示出与宿主生物钟相一致的昼夜节律变化,其可能通过改变宿主的免疫反应来调控炎症...

髓系β-arrestin 2耗竭通过巨噬细胞的代谢重编程减轻代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎

肝脏巨噬细胞中β-arrestin 2的缺失缓解代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎——通过巨噬细胞的代谢重编程 背景与研究动机 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)是一种全球流行的健康问题,影响着大约25%的人口。该疾病包括较轻的非酒精性脂肪肝(NAFLD)和更严重的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)。MASH是MASLD的进展阶段,表现为肝脏的持久性损伤、炎症和纤维化。随着脂肪代谢异常,细胞内有毒脂质的积累导致脂肪肝细胞的应激性损伤和死亡,进而触发固有免疫反应和肝脏微环境的重塑。肝巨噬细胞(包括肝驻留的Kupffer细胞和单核来源的巨噬细胞)是肝脏中最丰富的先天免疫细胞,其活化在MASH的发展中起到了关键作用。 已有研究指出,巨噬细胞的M1极化(即促炎性状态)与MASLD的发展密切相...

IL-22通过肠上皮细胞STAT3恢复饮食扰动的肠道稳态,有助于治疗MASLD

IL-22 恢复肠道稳态,缓解由饮食引发的MASLD 近年来,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease,MASLD)的发病率显著上升,与高能量饮食(含高糖和高脂肪)的广泛消费密切相关。MASLD不仅与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2D)等代谢性疾病紧密相连,还涉及“肠肝轴”失衡及特定免疫信号的缺陷。因此,研究者们一直致力于寻找有效的治疗方法。本文中,张鹏等人(2024)在《Cell Metabolism》上发表了题为“IL-22 通过恢复肠上皮细胞STAT3的稳态缓解由饮食引发的MASLD”的研究,探讨了IL-22在饮食诱导的MASLD模型中的作用机制,为该病的治疗提供了新的视角。 研究背景...

Ferroterminator1在治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎中的潜力

综合临床和前临床研究揭示Ferroterminator1(FOT1)对代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗潜力 背景:MAFLD与铁超载问题的研究需求 代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD),原称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是一种常见的慢性肝病,其发病率在全球范围内显著增加,并呈现逐年上升趋势。MAFLD的病理亚型之一是代谢功能相关脂肪性肝炎(MASH),它不仅具备脂肪肝的特征,还伴随肝脏炎症和纤维化,严重时可发展为肝硬化甚至肝癌,对公共卫生构成重大威胁。近年来,MASH的发病机制逐步被揭示,为开发有效的治疗方案带来了希望。然而,由于该疾病病理机制复杂,迄今为止仅有一种药物被FDA批准用于MASH的临床治疗,这使得对MAFLD病程中的关键机制的深入研究显得尤为重要。 研究的目的及意义:...

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定结肠直肠癌中的抗PD-1治疗

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断(ICB)疗法的兴起,癌症治疗迎来新的曙光。然而,尽管PD-1靶向药物(如Pembrolizumab)被批准用于特定类型结直肠癌(CRC)患者的治疗,绝大多数(约85%)的CRC患者却无法从中获益,因为这些患者属于微卫星稳定(MSS)型,其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者,同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响,并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中,某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中,牙龈卟啉单胞菌(Fusobacterium nucleatum,简...

新辅助放化疗联合或不联合PD-1抗体信迪利单抗治疗PMMR局部晚期直肠癌的随机临床试验

新辅助化放疗联合或不联合PD-1抗体信迪利单抗在pMMR局部晚期直肠癌中的作用:随机临床试验的结果 研究背景及意义 直肠癌(Rectal Cancer)的管理和器官保留一直以来具有相当大的挑战性,尤其在局部晚期直肠癌(Locally Advanced Rectal Cancer, LARC)病例中,由于解剖结构复杂、术后并发症发生率高、局部复发以及远处转移风险显著增加。传统上,LARC患者常接受基于氟嘧啶(Fluoropyrimidine)和奥沙利铂(Oxaliplatin)的新辅助化放疗(Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NACRT),以降低局部复发风险。近年来,采用总新辅助治疗(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)这一新兴疗法旨在提高...

erianin对胰腺癌的抗肿瘤作用及其机制研究

抗癌研究进展:Erianin对胰腺癌的抑制机制与作用 背景与研究意义 胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤,因其早期症状不明显、恶性程度高,且常规放化疗效果有限,使其具有极高的致死率。据统计,全球胰腺癌的5年生存率不足10%,并预计在2030年将成为第二大致死癌症。由于治疗手段的限制,开发新的分子靶向药物成为当务之急。近年来,天然化合物Erianin(艾瑞宁)因其抗肿瘤活性在多种癌症治疗中崭露头角。本研究关注Erianin在胰腺癌中的抗癌活性及其潜在机制,旨在为胰腺癌患者提供新的治疗策略。 研究概述与方法 该研究由Ruxue Liu、Minghan Qiu、Xinxin Deng等研究人员合作完成,发表于《Cancer Cell International》期刊。文章通过网络药理学、体外细胞实验、RN...

用于厌食症实验性治疗的酰基辅酶A结合蛋白

引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果,该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)在神经性厌食症(Anorexia Nervosa)中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症,主要影响青少年和年轻成年人,该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素(Leptin)水平降低及食欲刺激激素饥饿素(Ghrelin)水平升高相关,但这些调节因子并未被公认为病因。此外,神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低,而ACBP是一种由安定结合抑制因子(Diazepam Binding...

体内布鲁顿酪氨酸激酶抑制通过调节CD84介导的粒细胞生成减轻酒精相关性肝病

研究背景 严重的酒精相关性肝炎(ALD)是酒精相关性肝病(AALD)的一种致命形式,ALD的病程通常伴随着肝脏中性粒细胞浸润,这一过程显著影响病情的严重程度。然而,酒精对中性粒细胞功能的具体影响仍然不甚明了。基于此,确定能够减轻中性粒细胞介导的肝脏损伤的治疗目标是极其重要的。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在中性粒细胞的发育和功能中发挥关键作用,但其在ALD中的角色尚未被探明。 论文来源 这篇论文由Prashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babuta等作者撰写,来自Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA。论文发表...

通过宿主DNA消除提高结肠组织活检中简化的鸟枪法宏基因组测序灵敏度

高通量宏基因组测序在结肠组织活检中的高灵敏度:去除宿主DNA的影响 背景 在无培养条件下通过下一代测序技术评估细菌分类结构,已成为研究细菌失衡与各种疾病关系的常用方法。已有研究通过16S rRNA基因扩增子或宏基因组测序分析了人类口腔、肠道粘膜和粪便样本的微生物群落谱。然而,16S rRNA基因测序在分类识别的分辨率方面存在局限性,而宏基因组测序能够识别到种甚至亚种水平的细菌。此外,宏基因组测序还可提供多界数据,推测跨多个领域的相互作用。 虽然宏基因组测序在表征组织样本中的微生物群落方面具有重要的临床应用,包括疾病的诊断和治疗,但样本中的人类DNA占多数,限制了低丰度细菌的检测。这种DNA丰度的不平衡导致组织样本中宏基因组测序灵敏度降低。因此,为解决这一问题,研究人员提出了一种优化的方法,通...