加州镰状细胞病患者中卒中发生率变化：以STOP试验为背景的人群研究分析 研究背景与目的 镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)是一种以常染色体显性遗传为特点的血液病，其代谢异常导致血红蛋白的变形，使得红细胞在低氧环境中呈镰刀形状，进而容易黏附于血管壁，并引发血管阻塞和炎症反应。脑血管并发症，特别是缺血性卒中和脑出血，是SCD患者极其常见且严重的合并症之一。早期数据表明，未接受预防措施的SCD患者中，20岁前卒中累计发病率高达11%，45岁时增至约24%。 为应对这一高风险群体，1998年开始的STOP（Stroke Prevention Trial in Sickle Cell Anemia）试验确立了经颅多普勒超声(Transcranial Doppler, TCD...
分子分类在滤泡性淋巴瘤中的新进展：基于RNA测序和免疫组化的双分型预测模型 滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是一种B细胞恶性肿瘤，其临床进展较缓慢，中位总生存期可达20年。然而，FL的异质性特征使病人在治疗反应和预后上表现出显著差异。尽管传统临床-生物学参数（如FLIPI、FLIPI-2和PRIMA-PI）在指导治疗中取得了一定成效，但这些工具在个体化精确诊断和特定疗法选择中仍显不足。因此，精准医学需求愈发迫切。 过去的研究中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分子起源分类法在ABC与GCB亚型的预后评估中表现出重要价值，但在FL中的分子分类仍未完全明确。已有的初步研究暗示FL可能具有类似于正常生发中心（germinal center, GC）B细胞和记忆（m...
青少年黄色肉芽肿相关研究揭示新型基因变异 一种罕见的组织细胞肿瘤——青少年黄色肉芽肿 (Juvenile Xanthogranuloma, JXG)，通常出现在皮肤，偶尔会以皮肤外形式（如软组织或中枢神经系统）发病，其遗传驱动机制尚未完全明确。近日，来自多个国际医学中心的研究团队发表了一篇原创研究论文，揭示了针对这些罕见组织细胞肿瘤的新型遗传变异及潜在治疗靶点。本文结合组织病理学和分子水平数据，为治疗方案和分子诊断提供了新的科学依据。 背景与研究动机 JXG 作为一种组织细胞疾病，通常表现为自限性的皮肤病变，并经常在儿童的生命早期自然消退。然而，对于少数发生于软组织或中枢神经系统（CNS）等皮肤外部位的病例，由于其罕见性和变异性，诊断和管理都具有较大的挑战性。近年来，研究发现几种组织细胞疾病...
靶向RBM39在高危急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的潜力研究 背景概述 急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种常见于儿童和年轻人的血液系统恶性肿瘤，尽管通过标准化疗方法的前线疗法，其缓解率较高，但对于复发和难治性B-ALL患者的长期生存率仍不足50%，在特定细胞亚型（如Ph-like ALL、KMT2A重排以及MEF2D融合等）中预后更差。针对复发/难治性B-ALL的有效治疗策略已成为血液肿瘤学中的一个亟待解决的重大问题。 近年来，异常RNA剪接被广泛发现在包括ALL在内的多种癌症中，并被认为是一个潜在的治疗靶点。RBM39（RNA-binding motif protein 39），一种与RNA剪接相关的蛋白，通过促进外显子插入在...
克隆性特征与端粒生物学疾病的临床结局：体细胞补救与癌症突变 学术背景与研究动机 端粒生物学疾病（Telomere Biology Disorders, TBDs）是一组由端粒相关基因存在致病性种系变异（pathogenic germ line variants, PGVs）所引发的疾病，这些疾病表现出多器官病变，并显著增加了患者罹患癌症的风险。然而，TBD患者中克隆性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）的特点及其与癌症发展和生存率的关联仍不完全清楚。CH常被认为是癌症发生的标志，并与不良生存结果有关，但目前关于TBD中CH的研究因患者样本量较小，限制了对于基因型—表型关联及克隆性恶性进展标志物的探索。 基于此，本文的研究团队旨在通过对一大规模TBD患者队列的深度分析，描绘...
最新研究报道：Idecabtagene Vicleucel（ide-cel）对三药暴露（TCE）复发及难治性多发性骨髓瘤的疗效显著延长——基于KARMMA-3临床试验的分析结果 学术背景及研究问题 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）患者经过多线治疗后，疾病最终仍会复发甚至变得难治，预后逐步恶化，尤其是经历蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗三类药物（三药暴露，TCE）治疗后，治疗选择极为有限，疾病控制的效果不佳，患者生存期显著缩短。既往数据显示，这一人群在采用常规治疗时，进展无疾病生存期（PFS）约为3-5个月，总生存期（OS）仅为9-22个月。此外，已有研究表明，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种潜在的高效治疗手段，但相关研究不足，如何制定CAR-T疗法与传统标...
关于Teclistamab在抗BCMA治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性的研究解读 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种来源于骨髓中的浆细胞的恶性肿瘤，随着近些年治疗手段的不断发展，总体生存率显著提高。然而，复发/难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma, R/RMM）患者仍然面临巨大挑战。当患者对三种主要的治疗手段（免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单克隆抗体）均产生耐药性后，随着病情的复发或进展，他们的治疗选择变得有限。 B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）是MM治疗的重要分子靶点，针对BCMA的疗法，包括抗体药物偶联物（Antibod...
阶段性染色体缺失导致 T 细胞急性淋巴母细胞白血病中的 IRX3 致癌基因激活研究 在癌症研究领域，非编码基因组的调控机制一直是探索的重点，尤其是癌基因（oncogene）如何通过非传统调控途径被异常激活。这篇论文由 Sunniyat Rahman 等学者撰写，发表于 2024 年《Blood》杂志，详细阐述了在 T 细胞急性淋巴母细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）中，IRX3 致癌基因通过非编码基因组的焦点缺失（focal deletion）实现异常激活的全新机制。此项研究由来自多个国际顶尖机构的科学家共同完成，包括 University College London、The University of Melbourne、G...
癌症患者出血风险的发病率、危险因素及预后影响：基于维也纳癌症、血栓和出血研究的前瞻性队列研究综述 学术背景与研究动机 癌症患者常伴随血栓和止血功能紊乱（hemostatic dysregulation），但相关研究数据主要集中在癌症相关静脉血栓栓塞（cancer-associated venous thromboembolism，VTE），而关于出血事件的数据较为稀缺。由于出血事件在临床上的潜在危害性，如死亡风险的明显增加，深入理解其风险因素及临床模式对临床决策具有重要意义。此外，抗凝治疗作为预防和治疗VTE的重要手段，提高了癌症患者的出血风险，进一步使得全方位评估血栓与出血的风险成为必要。现有血栓和出血风险评估工具多基于非癌症人群，无法为癌症患者提供准确的预测模型。 为填补这一数据空白，研...
用于靶向突变型钙网蛋白的单克隆抗体 INCA033989 在治疗髓系肿瘤中的研究进展 背景介绍：钙网蛋白突变驱动的骨髓增殖性肿瘤 骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative neoplasms，简称 MPN）是一类由多能造血干细胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）发生体细胞突变引起的血液恶性疾病，其中突变主要影响 JAK2、CALR（钙网蛋白，Calreticulin）和 MPL 基因。MPN 包括真性红细胞增多症（Polycythemia Vera, PV）、原发性骨髓纤维化（Myelofibrosis, MF）和原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET）。根据文献报道，钙网蛋白突变（mutCALR）是仅次于 J...