NF1突变诱导的神经元过度兴奋性是啮齿动物视神经胶质瘤生长的驱动因素,并可通过拉莫三嗪治疗来靶向

标题:通过抑制神经元活动来治疗low-grade视神经胶质瘤 导言部分: 视神经胶质瘤(optic pathway glioma, OPG)是一种低级别胶质瘤,常见于新罗西德缺陷1型(neurofibromatosis type 1, NF1)患儿。NF1是一种常见的神经肿瘤综合征,其发病率约为1/3000。视神经胶质瘤虽属低级别肿瘤,但可导致视力受损等严重并发症,严重影响患儿生活质量。目前的主要治疗方式包括化疗和靶向药物治疗,但疗效有限且存在不良反应。本研究发现,NF1突变可引起视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)兴奋性增强和分泌midkine蛋白,进而促进OPG肿瘤生长。抗癫痫药物拉莫三嗪(lamotrigine,LTR)能够抑制RGCs兴奋性,降...

后化疗后小脑缄默综合征患者的脑区功能连接异常

小儿期脑膜胶质母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤,手术切除是主要的治疗方式。但是,后窦手术后可能导致一种称为”小儿期小脑失语综合征(Cerebellar Mutism Syndrome, CMS)“的并发症。CMS主要表现为暂时失语、运动障碍和情绪异常等症状,给患儿带来严重影响。此前研究认为,CMS可能源于小脑与其他脑区之间连接的破坏,但其确切病理生理机制仍不清楚。 论文来源:该研究由美国圣朱德儿童研究医院的Samuel S. McAfee等人完成,于2024年发表在期刊《神经肿瘤学(Neuro-Oncology)》上。研究人员通过功能磁共振成像(fMRI)技术,分析了70名小脑膜胶质母细胞瘤患儿术后的大脑功能连接,旨在探讨CMS的发病机制。 研究流程: a) 研究对象为70名小脑膜胶质母细胞...

大脑转移瘤患者术前立体定向放射外科剂量递增的I期试验

这是一项I期临床试验,该试验探索了对大脑转移瘤病人进行术前单次立体定向放射外科(SRS)放疗,并逐步升高放疗剂量的安全性。该研究的背景是,对于直径超过2cm的大脑转移瘤,单纯手术切除或单次SRS放疗都难以获得理想的局部控制效果。因此,研究人员希望通过先进行术前单次SRS放疗,再进行手术切除的方式,来提高局部控制率,降低并发症风险。 这项研究由克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的Erin S. Murphy及其同事们于2013年9月至2022年6月期间开展。他们将患者分为三组,肿瘤直径分别为>2-3cm、>3-4cm和>4-6cm,对每组采用不同起始放疗剂量(18、15和12 Gy),然后每个剂量级别递增3Gy,直至发现剂量限制性毒性(DLT)。 共入组35例患者/36个病灶。在...

外周循环胞外囊泡作为胶质母细胞瘤患者诊断、预后和监测的生物标志物

这篇学术论文报告了一项关于胶质母细胞瘤患者外泌体(exosomes)的研究。该研究探讨了外泌体作为生物标志物在胶质母细胞瘤诊断、预后和治疗反应监测中的潜在应用价值。 学术背景介绍: 胶质母细胞瘤是一种侵袭性很强的脑肿瘤,目前虽有手术、化疗和放疗等综合治疗,但总体预后并不理想。患者需要经常进行磁共振成像(MRI)检查来监测肿瘤复发,但MRI检查费用高昂且判读有一定困难。因此,迫切需要开发无创且可靠的方法来持续监测胶质母细胞瘤病情。 外泌体是由细胞分泌的一种小型膜性囊泡,能够携带来源细胞的蛋白质、RNA和DNA等物质。之前的研究发现,胶质母细胞瘤患者血液循环中的外泌体水平显著升高,这为利用外泌体作为胶质母细胞瘤的生物标志物提供了可能性。 论文来源: 该研究由来自德国汉堡大学医学中心神经外科的Fr...

IDH野生型胶质母细胞瘤的彻底手术切除术与生存期延长相关

在这篇来自Neuro-Oncology期刊的研究论文中,研究人员探讨了野生型异柠檬酸脱氢酶(IDH wildtype)的恶性胶质母细胞瘤(GBM)患者在手术切除后,肿瘤细胞在切除边缘的残留量与术后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的关系。 作者来自麻省总医院神经外科、病理学、放射学等科室,论文于2023年发表。 研究过程主要包括以下几个部分: a) 通过回顾性数据建立了一个预测模型,用于评估手术前患者的特征(肿瘤体积、囊性成分、与脑室接触、多灶性、肿瘤位置等),从而预测患者能否获得较小残留体积(<4.9cc)的彻底切除术。该模型的AUC为0.83,灵敏度62%,特异度90%。 b) 前瞻性收集了44例GBM患者的手术标本,在手术切除边缘处采集组织,利用定量PCR方法检测TERT启...

展示了ONC201对H3K27M-DMG肿瘤的疗效和敏感性机制

展示了ONC201对H3K27M-DMG肿瘤的疗效和敏感性机制

这篇综述报道了两项关于小分子化合物ONC201治疗H3K27M突变的弥漫型中线胶质瘤(H3K27M-DMG)的新研究成果。 背景介绍: H3K27M-DMG是一种侵袭性极高的原发性脑肿瘤,主要发生在儿童和年轻人群中。这种肿瘤位于中线部位,其特征是组蛋白H3.1或H3.3的27位点发生突变。目前的标准治疗方式是放射治疗,但尚未有任何有效的全身系统治疗方案。ONC201是一种新型的小分子化合物,最初被发现能够激活TRAIL通路并诱导细胞凋亡。后来研究发现,ONC201也能作用于线粒体蛋白酶ClpP,导致其过度活化引起线粒体蛋白降解。在一项针对分子无选择的胶质母细胞瘤二期研究中,研究人员意外发现只有携带H3K27M突变的患者对ONC201有反应。 研究1(来源:Cancer Discovery, ...

儿童髓母细胞瘤持续残留病灶后治疗反应预测疾病进展风险的研究

儿童髓母细胞瘤持续性MRI病灶后一线治疗反应作为预测病情进展风险的替代指标 髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性中枢神经系统肿瘤之一,虽然多模式治疗概念使患者的预后显著改善,但对于一些患者来说,预后仍然不理想。目前,一线治疗结束后持续性残留病灶(即局部残留肿瘤、持续的转移灶或成分不确定的病灶)对预后的影响仍不明确。因此,本研究旨在评估持续性残留病灶对预后的影响,分析影响此类患者生存的危险因素,并综合评估后续的诊断工作和治疗方案。 研究来源 本研究由Denise Obrecht-Sturm等来自德国、瑞士和奥地利多家机构的作者完成,于2023年在Neuro-Oncology杂志上发表。 研究方法 病例来源:纳入2000年1月1日至2019年12月31日期间,年龄≥4岁,首次手术治疗后中央影像学复核发现...

预测脑部肿瘤患者接受放射治疗后的神经认知功能下降风险

#背景介绍: 放疗是脑肿瘤患者一种主要治疗方式,但会给患者带来认知功能下降的副作用,这是最令人关注的并发症之一。目前临床实践中缺乏评估患者认知功能下降风险的工具,本研究的目的是通过临床和剂量体积因素建立风险预测模型,为放疗方案优化和术后康复提供依据。 #研究机构和作者: 该研究由荷兰马斯特里赫特大学医疗中心放疗科(MAASTRO诊所)、肿瘤和生殖学院(GROW)完成,第一作者是Fariba Tohidinezhad,通讯作者是Alberto Traverso博士。作者还来自马斯特里赫特大学医学中心神经心理学科、神经内科等相关科室。 #研究方法: 1) 对象:2019年至2022年间接受根治性放疗(光子或质子)的219例原发性脑肿瘤患者。 2) 评估工具:使用控制性口语联想测试(COWA)、霍...

人类肠道微生物群落中的生态-进化反馈

这是一篇报道人体肠道微生物菌群内部的进化与生态结构变化之间关联的学术论文。 背景介绍: 人体肠道内存在数以百计种类的微生物,它们之间存在着复杂的生态学相互作用。近年研究发现,肠道微生物可以在人类相关的时间尺度内发生进化,但我们对这种进化如何影响(或受)当地微生物群落的组成变化知之甚少。本研究旨在探讨人体肠道菌群在短期内的进化与其生态结构变化之间的关联。 论文出处: 本文作者为斯坦福大学的Benjamin H. Good和Layton B. Rosenfeld,发表于2023年的自然科学期刊《自然通讯》(Nature Communications)。 研究方法: 1) 研究对象:使用了”人体微生物组计划”(Human Microbiome Project)的一批粪便宏基因组测序数据,涵盖100...