衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

衰老通过诱导铁死亡压力促进代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病

关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧,衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战,其中肝脏作为主要的代谢器官,其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现,衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变,但具体的分子机制尚不明确。因此,深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理,对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成,来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表(卷4...

衰老引起的Hapln1丧失通过间接上调黑色素瘤内皮ICAM1破坏血管完整性

年龄相关的HAPLN1丧失通过间接上调黑色素瘤内皮细胞ICAM1破坏血管完整性 在2024年3月发表于《Nature Aging》上的一篇题为《Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma》的研究文章揭示了一项重要的研究成果。这项研究由Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化与分子生物学系的Gloria E. Marino-Bravante和Ashani T. Weeraratna领导的团队完成,旨在探讨年龄相关的黑色素瘤微环境中HAPLN1(Hyalur...

基于主成分的临床衰老时钟识别健康衰老特征及临床干预靶点

基于主成分的临床衰老时钟揭示健康衰老特征及临床干预目标 研究背景 随着人口老龄化加剧,如何促进健康衰老、延缓生物学衰老速度成为重要议题。为了准确预测全因死亡率并获取可行的健康衰老促进措施,研究人员设计了衡量生物年龄的生物钟。然而,现有生物钟缺乏对特定临床干预的预测力。 研究来源 本研究由 Sheng Fong、Kamil Pabis、Djakim Latumalea 等著名科学家主导,来自新加坡国立大学、杜克-新加坡国立大学医学院与耶鲁-新加坡学院等机构。于 Nature Aging 杂志公开发表,发表时间为公历 2024 年 5 月 8 日,线上发表时间待定。 研究详解 a)研究流程概述 研究包含了多个独立步骤,通过采用主成分分析(PC分析)的方法,对临床数据进行降维,生成临床衰老计时器(...

GDF1缓解由听力损失引起的认知功能障碍

听力损失诱导认知障碍的改善 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的痴呆症,其病理特征包括由淀粉样β(Amyloid β, Aβ)聚集形成的细胞外老人斑和由聚集tau蛋白形成的细胞内神经纤维缠结。流行病学研究表明,听力损失与痴呆症的发生密切相关,并且其风险显著增加。然而,关于听力损失如何促进AD发生的分子机制尚不明确。基于此,本研究旨在探讨听力损失与认知障碍之间的关系,并探索潜在的治疗靶点。 研究来源 本文《GDF1 Ameliorates Cognitive Impairment Induced by Hearing Loss》发表于《Nature Aging》2024年4月,由武汉大学人民医院神经内科、武汉大学中南医院神经内科、华中科技大学同济...

使用脑脊液生物标志物模型对阿尔茨海默病进行病程阶段划分

研究背景与目的 随着全球超过5000万人受认知障碍病症影响,预计这一数字到2050年将翻倍。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆形式,其特征是脑部形成淀粉样β(Aβ)胞外斑块和tau蛋白内部聚集。过去二十年间,AD领域聚焦于使用生物标志物来支持诊断和预断,而不单靠临床症状。本研究旨在利用脑脊液(CSF)生物标志物构建一个对AD进行分期的稳健生物学模型。 研究来源 本研究由Gemma Salvadó等多位学者完成,他们来自于多个国家和地区的多个研究机构,例如瑞典隆德大学、华盛顿大学医学院和荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心等。该研究成果发表于2024年5月的《Nature Aging》杂志上。 研究设计与方法 本研究包括426名来自Biofinder-2项目和222名来自Knight阿尔茨海默病研究...

在小鼠中营养信号对mtorc1的轻度增加导致实质损伤、骨髓炎和寿命缩短

关于营养信号对小鼠寿命影响的研究 背景与动机 近年来,全球老龄化现象的加剧对医学、社会经济以及哲学提出了前所未有的挑战。预计到2050年,全球65岁及以上人口将从20世纪初的5%增长至17%,约20亿人。尽管有望在预防和管理与年龄相关的疾病方面取得进展,但老年人口多器官生理衰退所带来的综合疾病问题,很难通过单一症状和疾病的治疗来控制。因此,为了干预与衰老相关的系统性体质衰退和健康下降,我们需要深入了解促使细胞和器官功能随年龄退化的过程。利用模式生物的基因和药理学手段,研究人员已发现衰老过程是可调控的,通过调节某些蛋白质的功能可以缩短或延长寿命。 其中,机械性雷帕霉素靶蛋白复合物1(mtorc1)通过接收生长因子和营养信号,调控细胞合成代谢,在抑制mtor信号的条件下,可以显著延长多种生物的寿...

DDX5通过可变剪接和G四联体展开抑制骨关节炎中的透明软骨纤维化和降解

DDX5抑制骨关节炎中透明软骨纤维化和降解的新机制 研究背景 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退化、变性及骨质增生为主要特征的慢性退行性疾病。透明软骨纤维化常被认为是OA的终末病变阶段,导致细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)的变化。然而,透明软骨纤维化的机制目前尚不完全清楚。近期的单细胞测序研究显示,纤维软骨样软骨细胞在OA的病程中起到重要作用。已有研究表明,RNA解旋酶DEAD-box RNA helicase 5(DDX5)的缺失会导致软骨退化并加剧纤维样表型。然而,具体的调控机制仍需要进一步研究。 研究来源及发表信息 本文题为《Ddx5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degrad...

抑制S6K降低与年龄相关的炎症并通过内溶酶体系统延长寿命

抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化,慢性低度炎症(炎症老化,inflammaging)和免疫功能下降(免疫衰老,immunosenescence)成为众多老年疾病的重要病理学基础,如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明,抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1(TORC1)能够改善各类生物的老化状态,显著延长其寿命。S6激酶(S6K)作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子,其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明,TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷(IMD)途径的调控起到重要作用,从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...

单细胞视角下的表观遗传年龄性质

单细胞视角下的表观遗传老化本质研究 研究背景 随着生物学研究的深入,科学家们发现DNA甲基化(DNA methylation, DNAm)的变化构成了预测年龄最可靠的指标之一——表观遗传时钟。然而,这些时钟确切衡量的衰老方面的机制尚不清楚。本研究旨在通过对比小鼠组织和单细胞的DNAm动态,阐明表观遗传老化的特性,并进一步通过单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)分析支持我们的发现。 研究来源 本研究由Andrei E. Tarkhov等人撰写,其来自Brigham and Women’s Hospital和Harvard Medical School等机构,于2024年6月由《Nature Aging》(自然老化)期刊发表。 研究方法 ...

血浆蛋白组特征预测健康成人未来的痴呆症

血浆蛋白组特征预测健康成人未来的痴呆症

Plasma蛋白质谱预测健康成人未来痴呆症的可能性 研究背景及意义 痴呆症的预测一直是医学界的一大挑战。随着蛋白质组学的发展,血液中的生物标志物为预测痴呆的发生带来了新的机遇。本研究主要基于英国生物银行中52,645位未患痴呆的成人与跟踪时间14.1年的数据,考察了1,463种血浆蛋白与各类痴呆症发生之间的关系。研究发现GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2是与事件发生高度相关的生物标记物。该研究对于未来人群痴呆风险筛选和早期干预具有重要指导意义。 研究来源 本研究由Yu Guo、Jia You、Yi Zhang、Wei-Shi Liu、Yu-Yuan Huang、Ya-Ru Zhang、Wei Zhang、Qiang Dong、Jian-Feng Feng、Wei Cheng与Jin-...