PTEN状态对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的整体存活和治疗模式的影响

基于PTEN状态的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期和治疗模式 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的主要原因。大约10%-20%的前列腺癌患者会发展成去势抵抗性前列腺癌(CRPC),大多数CRPC患者会进一步发展成转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),这通常是致命的。尽管当前的治疗方法可以改善生存期,但由于疾病生物学和负担的不同,mCRPC患者的治疗结果存在显著差异。研究表明,通过全基因组测序(WES)可以更清晰地了解mCRPC,包括检测到雄激素受体突变、基因融合和PTEN基因丢失等异常。 PTEN是一个脂质磷酸酶,通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来控制细胞生存、增殖和代谢等过程。PTEN丢失会导致PI3K通路异常激活,引发多种癌症,包括前列...

血浆蛋白质组测试用于转移性非小细胞肺癌的个体化一线治疗选择

在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中,通过打断抑制性受体-配体相互作用,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)针对PD-1或PD-L1的靶向有助于增强人体自然消灭癌细胞的能力。然而,即便如此,关键试验表明单药疗法的响应率<50%,中位无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)介于5至8个月之间。因此,针对了解肿瘤特征、微环境影响以及免疫系统因素之间复杂相互作用的需求,以个体患者变异和宿主免疫因素为基础的个性化治疗决策变得愈发重要。 近年来,PD-L1检测在治疗决策中的贡献虽然明显,但实际临床操作中的差异性巨大。例如,约75%的PD-L1高表达肿瘤患者在一线(1L)治疗设置中...

结合基因组分析和聚(ADP-核糖)聚合酶-1表达的肺高恶性神经内分泌癌预后模型

结合基因组分析和聚(ADP-核糖)聚合酶-1表达的肺高恶性神经内分泌癌预后模型

肺高分化神经内分泌癌的预后模型:结合基因组分析和多聚(ADP-核糖)聚合酶-1的表达 研究背景 肺高等级神经内分泌癌(High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC)是一种侵略性很强的癌症,其生物复杂性显著。尽管与Notch途径激活和TP53、RB1基因的失活相关,现有缺乏明确的分子靶标和合适的预后模型,这成为治疗该致命肿瘤的主要障碍。目前小细胞肺癌(SCLC)的治疗因分期而异,但即便同一期别的病人其治疗效果也有所不同,而对于大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的预后模型依然稀缺,这主要因为该类型癌症的罕见和异质性。 研究动机 本研究旨在探索HGNEC中基因突变和多聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP1)表达的预后价值,建立一个新型的预后模型,进一步揭示可...

卵巢癌中同源重组缺陷相关基因组不稳定性的不同检测方法具有高度一致性

卵巢癌中同源重组缺陷相关基因组不稳定性的不同检测方法具有高度一致性

卵巢癌是女性常见且致命的肿瘤类型之一。近年来,多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)在卵巢癌治疗中显示了令人鼓舞的临床结果。许多研究发现,同源重组缺陷(HRD)患者从PARPi治疗中受益更大。因此,识别HRD状态的生物标志物检测策略变得至关重要。目前,在临床研究中最常用的HRD检测方法是Myriad myChoice,但还有其他检测方法可以评估HRD、基因组不稳定性(GI)和BRCA1/2突变状态。本研究旨在评估多种替代检测方法在高分级浆液性卵巢癌(HGSC)中的表现,并与Myriad myChoice进行比较。 研究背景 如上所述,PARPi的成功使得HRD检测变得尤为重要。然而,Myriad myChoice作为唯一获得FDA认证的HRD检测方法,其应用受到限制,尤其是在欧洲。因...

乳腺癌患者长期随访中循环肿瘤DNA评估的预后价值

乳腺癌患者长期随访中循环肿瘤DNA评估的预后价值

科学研究报告 背景介绍 乳腺癌是全球男女中最常诊断出的癌症,也是女性癌症相关死亡的主要原因。早期乳腺癌的标准治疗方法通常包括手术和(新)辅助化疗和/或内分泌治疗,其目的是消除显微微小残留病灶(Minimal Residual Disease, MRD)。然而,高达30%的乳腺癌患者在初级治疗后最终会复发,出现生命威胁的转移。因此,迫切需要开发更敏感的技术,以检测MRD并在乳腺癌初级治疗后随访患者,目的是识别是否在MRD患者中进行干预可能有助于改善预后。 个性化循环肿瘤DNA(ctDNA)检测被认为是预测肺癌和结肠癌复发的一项有前途的技术。在乳腺癌患者中,多项研究表明ctDNA检测可以早于临床或影像学复发预测转移复发。本研究旨在评估个性化、肿瘤知情的ctDNA检测对乳腺癌患者在长期随访中的预后...

人工智能辅助的PD-L1肿瘤比例评分在非小细胞肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应的临床验证

PD-L1肿瘤比例评分在非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂响应预测中的人工智能解读临床验证 在肿瘤治疗和诊断领域,PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)肿瘤比例评分(TPS)的评估是一项至关重要的工作,特别是在针对非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫检查点抑制剂(ICI)治疗反应预测方面。然而,由病理学家评估PD-L1 TPS受主客观因素的限制,如内观察者/间观察者偏差以及肿瘤内异质性等问题。最近的研究表明,应用人工智能(AI)技术为病理图像提供量化的生物标记物评估能力,预示着AI在病理学诊断中的应用前景。 由首尔国立大学仁川医院的Hyojin Kim博士、Seokhwi Kim博士以及其他作者共同进行的这项研究成果发表在2024年5月9日的《JCO Precision On...

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者的放射治疗和雄激素剥夺治疗效益

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者放疗联合ADT治疗的获益 背景介绍 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,在治疗方面,局部前列腺癌常采用放射治疗(RT)作为主要治疗方法。但是,单独RT的疗效往往不够理想,特别是对于中高危患者。专家指南推荐在某些情况下将去势治疗(ADT)与放射治疗相结合,以提高治疗效果。然而,ADT常常伴随着热潮红、疲劳、性功能障碍、骨质流失、认知变化以及心血管风险等副作用,可能对患者生活质量造成长期影响。因此,如何权衡ADT的风险与获益,提出个性化的治疗方案,成为临床医生和患者共同关注的问题。 基因组学的进展为个性化治疗带来了新的可能性。本文描述了一个数学模型,该模型可以根据个体化的临床细胞周期风险(CCR)评分预测ADT与RT联合治疗的10年转移风险,这对于前列...

拉丁美洲晚期前列腺癌患者同源重组修复基因突变率的前瞻性研究

题为 “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” 的学术报告 背景介绍 前列腺癌是拉丁美洲和加勒比地区(Latin America and Caribbean,LAC)男性中最常见的癌症之一。根据2020年全球癌症观察(Globocan 2020)报告,该地区共报告了214,522例前列腺癌新病例,占所有癌症的15.2%,并在男性癌症病例中占比高达29.8%。尽管LAC地区的前列腺癌发病率略...

多发性骨髓瘤患者的定量整合生存预测

精准医疗 | 多发性骨髓瘤患者的定量综合生存预测:基于硼替佐米诱导治疗、高剂量治疗和自体干细胞移植 引言 多发性骨髓瘤是一种恶性血液疾病,特点是骨髓内有克隆性浆细胞的积聚,并与正常造血及溶骨性骨病相关联的临床症状有关。多发性骨髓瘤患者的预后高度异质化,生存时间从几个月到超过15年不等。在临床实践中,风险分层通常通过结合间期荧光原位杂交(iFISH)检测到的高风险染色体畸变和国际分期系统(ISS)进行。而目前广泛接受的标准是修订版ISS评分(R-ISS),包括血清B2-微球蛋白,白蛋白,乳酸脱氢酶(LDH)和不利的预后染色体畸变。然而,现有的风险预测模型只将患者纳入两个至四个风险组内,如高风险、中高风险、中低风险及低风险组,但这些分组往往无法准确反映个体化的生存预测。因此,准确地定量预测个体患...

接受177Lutetium治疗的神经内分泌肿瘤患者中的克隆性造血与血小板减少风险:一项前瞻性研究

接受177Lutetium治疗的神经内分泌肿瘤患者中的克隆性造血与血小板减少风险:一项前瞻性研究

神经内分泌肿瘤患者接受177Lu治疗中的克隆性造血与血小板减少风险:一项前瞻性研究 背景与研究动机 神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumors, NETs)的发病率近年来逐渐上升,预后取决于原发肿瘤位置、疾病分级、分期和分化及增殖速率等多种因素。由于大多数NETs高度表达生长抑素受体(Somatostatin Receptor, SSTR),因此生长抑素类似物(SSA)常被用作一线治疗。由于大多数NETs对生长抑素受体(SSTR)表达较高,因此生长抑素类似物(SSA)经常作为一线治疗。第二线疗法包括肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT)。在PRRT中,通过将SSA与特定的放射性同位素如177Lu相结合,能...