免疫检查点抑制剂（ICIs，也称为免疫检查点阻断剂）是近年来在癌症免疫治疗中取得重大突破的一类药物。这类药物主要通过阻断程序性死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），从而激活抗肿瘤T细胞反应。然而，现有的ICIs疗法的总体响应率仍然较低，因此迫切需要寻找新的免疫检查点作为治疗靶点。最近的研究已确立了“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞在响应ICIs疗法中的重要作用，这些细胞通过退出静息状态并经历增殖爆发来发挥功能。但维持这些“干细胞样”T细胞静息状态的机制尚不明确，可能是当前免疫疗法临床抗性的潜在原因。 V-Domain Ig Suppressor Of T Cell Activation（俗称VISTA）是一种B7家族的免疫检查点蛋白，被认为是下一代免疫疗法...

Nudcd3的缺失对V(D)J重组的影响 在先天性免疫缺陷的研究中，特别是T细胞发育异常这一领域，找出关键基因和路径具有重要意义。其中，重度联合免疫缺陷症（SCID）和Omenn综合症（OS）的研究显示出T细胞受体（TCR）重排和信号传导、以及在T淋巴细胞发育过程中通过白介素7受体（IL-7R）传递的存活信号的关键作用。然而，目前对这些病症的基因机制还不完全清楚，尚有许多未知基因可能参与其中。因此，陈等人（Chen et al.）进行了一项深入研究，旨在明确一个新的基因Nudc domain-containing 3（Nudcd3）在SCID和OS中的作用。 研究背景和目的 SCID和OS是两种严重的、威胁生命的免疫缺陷病症，患者对感染具有极高的易感性。SCID通常表现为完全缺乏T和B细胞，...

背景介绍 免疫系统在应对病毒感染中发挥着至关重要的作用，其中T细胞记忆在二次免疫反应中尤为重要。本文聚焦于皮肤感染后如何形成淋巴结中的驻留记忆T细胞（LN TRMs）。LN TRMs在特定部位的免疫记忆中起到关键作用，但它们在病毒感染后的具体形成机制仍不完全清楚。本研究旨在探究抗病毒CD8+ T细胞在疫苗接种引起的皮肤感染模型中如何在皮肤和LN中定位及形成驻留记忆T细胞。 研究来源 本研究由Taylor A. Heim、Austin C. Schultz、Ines Delclaux、Vanessa Cristaldi、Madeline J. Churchill、Katherine S. Ventre、Amanda W. Lund等人完成，作者隶属于纽约大学格罗斯曼医学院皮肤病学系、俄勒冈健康...

心脏衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存 背景介绍 心脏衰竭（Heart Failure, HF）是一种常见且致命的疾病，尽管医学技术不断进步，但心脏衰竭的死亡率依然居高不下。HF患者经常经历反复的急性失代偿，导致他们不仅要面对心脏功能的持续恶化，还容易发展出慢性肾病和虚弱综合征等多种共病。这些共病的病理机制复杂，尚未完全被理解。近年来，研究表明先天免疫记忆不仅在抗感染中起重要作用，还可能参与非传染性疾病的发展。 研究目的和作者信息 本研究由来自东京大学、英属哥伦比亚大学、京都大学、千叶大学等多所知名学术机构的科研人员联合完成，主要作者包括Yukiteru Nakayama、Katsuhito Fujiu、Tsukasa Oshima等。研究结果于2024年5月24日发表在《Science Im...

研究背景 γδT细胞在免疫系统中扮演了重要角色，特别是在保护性免疫、稳态和组织修复方面。与传统的通过主要组织相容性复合（MHC）限制的αβT细胞不同，γδT细胞直接播种外周组织并对多种微生物刺激作出反应，而不依赖MHC-肽识别。在小鼠模型中，γδT细胞的发展是通过发育“波段”定位于屏障位置的重要时间点。这些研究为γδT细胞在早期发育过程中的关键作用提供了线索。然而，人类γδT细胞的功能在外周组织中的角色仍然不清楚，大多数研究主要集中在血液和胸腺中。鉴于这些细胞在肿瘤和某些病原体免疫反应中的作用，我们需要了解它们在不同年龄阶段和组织中的功能和分布动态。 论文来源 这篇题为“Human γδ T cells in diverse tissues exhibit site-specific mat...

通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受 背景介绍 建立T细胞受体（TCR）库的胸腺负选择是实现自耐受和器官移植后获得性耐受的关键过程。然而，尚不清楚外周克隆性删除的具体机制是否能够诱导移植耐受。本研究旨在探索通过靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）表达的细胞来诱导免疫耐受的可行性与机制。PD-1是一个在T细胞激活和衰竭过程中表现突出的表面受体，其对于慢性感染和肿瘤免疫逃逸有显著的贡献。 在器官移植后，PD-1被认为是反应性T细胞的一个表面标志物，且与同种抗原遭遇后的克隆性扩展有关。本研究旨在通过自备和抗体手段删除PD-1阳性细胞，重新塑造TCR库，并探索其是否能促进小鼠移植模型中的免疫耐受。 来源与作者信息 本文由Jikai Cui、Heng Xu、Jizhang Yu、S...

人类免疫系统对单链DNA的检测新发现：Schlafen 11参与天然免疫应答的研究 研究背景 在天然免疫系统中，模式识别受体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）起着至关重要的作用。它们通过辨认病原体相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs）以及损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs），启动天然免疫反应。长期以来，研究者发现，当细菌或病毒的单链DNA（single-stranded DNA, ssDNA）在细胞内积累时，可以引起免疫反应，但是关于如何识别和应对ssDNA的机制仍不甚明朗。 张鹏、胡晓青、李泽坤等人的研究团队发布了...

报告：m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用 背景介绍 近年来，免疫疗法成为肿瘤治疗领域的热点，因其能够突破免疫抑制屏障或增强现有的抗肿瘤免疫而受到关注。然而，尽管现有策略取得了一些成功，但由于肿瘤免疫逃逸机制的存在，患者对免疫疗法的抵抗现象依然普遍。肿瘤细胞具有内在能力，可以通过多种机制创建抑制性微环境，从而逃避免疫监视，最终导致免疫逃逸，限制了现有免疫疗法的疗效。 现有研究揭示了肿瘤细胞通过表观遗传重编程实现免疫逃逸的机制。多组学分析发现，RUNX3在肿瘤细胞中的表观遗传重编程促进了CD8+ T细胞的浸润，并缓解了其衰竭。此外，组蛋白调节因子PRC2（多梳抑制复合物2）被报道能阻断MHC-I介导的抗原呈递，促进肿瘤逃避T细胞介导的免疫。抑制DNA甲基化能诱导I型干扰素表...

肿瘤免疫学研究：CD8+ T细胞在肿瘤内的耗竭状态 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展。然而，追踪抗原信号后淋巴细胞的行为仍然是一个难题。本研究旨在解决这一问题，通过开发抗原受体信号报告小鼠（Antigen Receptor Signaling Reporter，简称AGRSR）来评估肿瘤内活跃的T细胞行为。本文详细介绍了研究的背景、方法、结果及其意义。 研究背景 CD8+ T细胞耗竭是一种表观遗传传播的（1, 2），随时间增加的（3）永久性低功能状态，能够防止有害的免疫反应（4, 5）。先前的研究利用优雅的并联实验（6, 7）和Kaede小鼠（8, 9）展示了肿瘤组织内存在耗竭的CD8+ T细胞。这些发现与报告的CD8+ T细胞表达CD103（一种关键的驻留蛋白）并主要局限于肿瘤...

长期生存的KLRG1+效应记忆T细胞的组织驻留能力 背景介绍 记忆CD8 T细胞是机体对抗病原体再感染的重要一环。记忆T细胞是一类多异性细胞，存在于全身不同的组织中，能够提供重要的监视和快速应答功能。记忆T细胞来源于效应T细胞，根据其表面标志物的不同可以进一步细分：比如短寿命效应细胞（short-lived effector cells，SLEC）表达高水平的KLRG1和低水平的CD127，而记忆前体细胞（memory precursor cells，MPEC）则相反，表达低水平的KLRG1和高水平的CD127。MPEC主要演化为中央记忆T细胞（central memory T cells，TCM），效应记忆T细胞（effector memory T cells，TEM），和驻留记忆T细胞（...