脂肪源干细胞作为促凋亡溶瘤黏病毒载体:穿越血脑屏障和治疗小鼠胶质瘤

跨越血脑屏障:脂肪源性干细胞作为载体的促凋亡溶瘤黏病毒治疗小鼠胶质母细胞瘤的研究 研究背景与目的 胶质母细胞瘤(glioblastoma,简称GBM)是最具侵袭性和恶性程度的脑肿瘤之一,具有极高的复发率和极差的预后。GBM的治疗一直是医学界的难题,即使经过手术、化疗和放疗等常规疗法的多重干预,患者的平均存活率依然低于两年。GBM的高复发率主要归因于肿瘤干细胞,即所谓的脑肿瘤起始细胞(brain tumor initiating cells,BTICs),这些细胞具有强大的免疫逃逸能力和抗药性,是导致肿瘤复发和耐药性的关键因素。 近年来,溶瘤病毒(oncolytic viruses, OVs)疗法成为癌症治疗领域的前沿。溶瘤病毒是一类选择性侵袭癌细胞并诱导其凋亡的弱致病病毒。研究发现,基因改造...

流式细胞技术识别中枢神经系统自身免疫疾病和原发性中枢神经系统癌症中外周和脑脊髓液淋巴细胞模式的变化

流式细胞技术识别中枢神经系统自身免疫疾病和原发性中枢神经系统癌症中外周和脑脊髓液淋巴细胞模式的变化

利用多维流式细胞术揭示中枢神经系统疾病免疫机制的新进展 在免疫学研究中,探讨中枢神经系统(CNS)疾病的免疫病理学机制对疾病的早期诊断和治疗决策至关重要。2024年发表在 Journal of Neuroinflammation 的一篇研究论文通过多维流式细胞术(Multidimensional Flow Cytometry, MFC)详细分析了自身免疫性边缘脑炎(Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE)、复发缓解型多发性硬化(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS)以及原发性CNS恶性肿瘤(Primary CNS Tumors, PCNS-Tumors)的外周血(Peripheral Blood, PB)和脑...

循环肿瘤DNA为基础的化疗和PD-1抑制剂分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用

循环肿瘤DNA为基础的化疗与PD-1抑制剂个性化分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用探索 研究背景及意义 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因。在晚期非小细胞肺癌治疗中,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)与化疗组合已成为一线治疗标准,特别是对编程死亡配体-1(PD-L1)表达低于50%的患者。然而,并非所有患者都能从此联合疗法中获益,导致部分患者出现不必要的不良事件和医疗资源浪费,因此急需一种有效的分层策略,来识别那些能够从PD-1抑制剂联合化疗中获益的患者,以优化个性化治疗方案。 循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA, ctDNA)在预测肿瘤特性方面显示出良好潜力,能够通过检测肿瘤突变负荷、肿瘤内异质性...

SCN2A 变异导致的临床表型谱扩展及其功能相关性研究

SCN2A相关疾病的失调功能与临床表型扩展谱相关 本文由Anne T. Berg、Christopher H. Thompson、Leah Schust Myers、Erica Anderson、Lindsey Evans、Ariela J. E. Kaiser、Katherine Paltell、Amanda N. Nili、Jean-Marc L. Dekeyser、Tatiana V. Abramova、Gerry Nesbitt、Shawn M. Egan、Carlos G. Vanoye与Alfred L. George Jr.等学者撰写。本文发表于2024年4月23日,发布在《Brain》期刊上。研究由多家机构联合进行,包括Northwestern University Fein...

帕金森病变体检测与揭示: PD世代, 北美研究

Parkinson’s Disease Variant Detection and Disclosure: Comprehensive Report 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种进行性神经退行性疾病,主要特征为运动功能障碍和非运动症状。研究表明,至少有七个基因(LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35)与帕金森病的发生有直接关系。然而,由于临床上缺乏相应的基因检测,许多帕金森病患者仍然不了解他们的基因状态。这不仅影响了个性化医疗的实施,也导致了基因突变靶向药物研究的参与率低下。因此,理解在北美地区广泛人群中基于基因面板进行基因检测的产出有助于患者、临床医生、研究人员和保险公司更好地把握遗传学在帕金森病治疗中的重...

2-去氧-2-[18f]氟代纤维二糖作为抗曲霉特异性PET探针的开发和临床前验证

学术报告 全球侵袭性真菌感染 (Invasive Fungal Infections, IFIs) 的发生率在过去几十年间有所增加,主要影响免疫功能低下的病人,并且这些感染常伴有高死亡率和发病率。分枝孢子菌(Aspergillus fumigatus)是最常见且最致命的IFI病原体之一。有效治疗真菌感染的主要障碍为欠缺快速准确的诊断工具,包括频繁需要进行侵入性手术以获得微生物学确认,以及结构成像方法的特异性不足。 为解决这些问题,研究团队着眼于开发一种分枝孢子菌特异的正电子发射断层扫描 (Positron Emission Tomography, PET) 成像剂。本研究由Swati Shah、Jianhao Lai等人共同完成,研究机构包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的多部门协作,发表...

通过宿主DNA消除提高结肠组织活检中简化的鸟枪法宏基因组测序灵敏度

高通量宏基因组测序在结肠组织活检中的高灵敏度:去除宿主DNA的影响 背景 在无培养条件下通过下一代测序技术评估细菌分类结构,已成为研究细菌失衡与各种疾病关系的常用方法。已有研究通过16S rRNA基因扩增子或宏基因组测序分析了人类口腔、肠道粘膜和粪便样本的微生物群落谱。然而,16S rRNA基因测序在分类识别的分辨率方面存在局限性,而宏基因组测序能够识别到种甚至亚种水平的细菌。此外,宏基因组测序还可提供多界数据,推测跨多个领域的相互作用。 虽然宏基因组测序在表征组织样本中的微生物群落方面具有重要的临床应用,包括疾病的诊断和治疗,但样本中的人类DNA占多数,限制了低丰度细菌的检测。这种DNA丰度的不平衡导致组织样本中宏基因组测序灵敏度降低。因此,为解决这一问题,研究人员提出了一种优化的方法,通...

脓毒症相关肝功能障碍中的时间依赖性多组学整合

Time-Dependent Multi-Omics Integration in Sepsis-Associated Liver Dysfunction 引言 败血症,特别是严重病例,因全身感染引起多器官功能障碍,全球每年有多达500万人死于败血症。传统上,败血症相关的肝功能障碍(Sepsis-Associated Liver Dysfunction, SALD)被认为是伴随黄疸和高胆红素血症的病症。随着研究的深入,发现肝功能障碍在败血症过程的早期就会发生,但目前没有针对该病的特效治疗。 近年来,多组学技术(Multi-Omics Technologies)迅速发展,如基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学,显著推动了个性化医学的发展。然而,单一组学分析往往只能提供生物复杂性中的一个层次...

QDPR缺乏驱动胰腺癌中的免疫抑制

背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)是一种具有高度免疫抑制性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的恶性肿瘤,对免疫检查点抑制(Immune Checkpoint Blockade,ICB)治疗具有较强的抵抗力,例如抗PD-1和抗CTLA-4治疗。肿瘤来源的髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,MDSCs)在肿瘤免疫抑制中起着关键作用,并导致包括PDAC在内的癌症的ICB抵抗。揭示这种免疫抑制机制将为增加ICB治疗效果提供新的策略。生物喋呤(Biopterin)代谢影响肿瘤的免疫环境,而生物喋呤代谢途径中关键酶二氢蝶呤还原酶(QDPR)的缺乏可能会造成ICB...

救护车中的院前乳酸水平与创伤性脑损伤患者住院2天内死亡率的预测

研究报告 背景概述 创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)是全球主要的永久性残疾和死亡原因。这些障碍具有动态和演化特征,涉及进行性脑损伤和病理生理变化并伴有多系统损害。TBI的严重程度通常通过格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale, GCS)进行评估。该量表由Teasdale和Jennett于1974年创建,并在1980年首次纳入高级创伤生命支持(ATLS)标准。GCS是一种简单、可靠且易于解释的评分系统,用于详细监测TBI患者的意识水平,特别是紧急医疗服务(Emergency Medical Services, EMS),已将其作为患者初步评估的重要工具。然而,GCS在全球评估中存在一定局限性,当前研究旨在探索GCS与乳酸作为临床决策工具的潜...