研究报告：中性粒细胞通过靶向Siglec-G破坏B-1a细胞的稳态，加剧败血症 背景介绍 败血症是由感染引起的失调性免疫反应导致的威胁生命的器官功能障碍。伴随败血症的免疫系统功能障碍主要由病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）触发，导致了机体过度的炎症状态。B淋巴细胞主要分为两大亚群：B-1细胞和B-2细胞。小鼠B-1细胞进一步分为CD5+ B-1a细胞和CD5- B-1b细胞。B-1a细胞是重要的天然免疫细胞，通过分泌天然IgM抗体和IL-10在组织稳态和宿主防御中发挥重要作用。 在败血症中，腹腔内的B-1a细胞数量...
研究综述：通过选择性抑制IL-6转导途径治疗创伤性脑损伤 背景 创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致长期神经系统损伤和死亡的主要原因之一，目前缺乏有效的疾病调节治疗方法。TBI患者通常会遭受认知、行为和感觉缺陷，这可能与慢性、不受控制的炎症相关。研究表明，IL-6（一种多效性炎症调节剂）的急性和慢性上调与严重TBI患者在六个月后的全球预后较差相关。 研究来源 Gober等人的这篇论文发表于《Journal of Neuroinflammation》杂志。这项研究由Amy K. Wagner等研究人员主导，他们隶属于匹兹堡大学医学院的多个部门，包括物理医学与康复部、神经科学中心和Translational Science Institute等。本篇文章开放获取，依据Creative Comm...
生长相关蛋白43和基于张量的形态测量指标在轻度认知障碍中的变化研究 研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种全球性广泛存在的神经退行性疾病，其发病率在未来几年内可能会显著增加（Esquerda-Canals et al., 2017）。该疾病主要表现为近期记忆形成的缺陷，随后会逐步导致行为和认知的改变（Soria Lopez et al., 2019）。AD在诊断时已经导致大脑多个区域显著神经元损失和神经损伤（Mantzavinos & Alexiou, 2017）。具体表现为大脑某些区域的退变，如时间与顶叶，前额叶皮质和扣带回等（Wenk, 2003）。在AD中，大脑区域的神经节神经元数量减少，神经元轴突损伤和突触功能障碍与阿尔茨海默病的进展有关（Ma...
背景介绍 在本文，研究作者们讨论了中枢神经系统（CNS）中所有细胞类型的衰老对其功能的影响以及这种影响在神经系统疾病（如多发性硬化症）中的作用。然而，这些年龄相关变化的分子机制及其对疾病的贡献，仍然知之甚少。作者们特别关注的是白质，在衰老大脑以及多发性硬化症（MS）等疾病中，髓鞘和轴突结的细微异常表明，负责维持髓鞘结构的少突胶质细胞在衰老和某些疾病中失去了维护合适髓鞘结构和潜在功能的能力。通过直接转化人类供体年龄组的少突胶质细胞（dchiol），研究分析了与年龄相关的变化。 来源与作者 这篇文章由Farina Windener等多位作者联合撰写，作者们分别来自德国Münster大学医院神经病理学研究所、加拿大Montreal神经学院和神经学及神经外科系、瑞典Karolinska学院和Karo...
题为《全国阿尔茨海默症协调中心数据库中TDP-43神经病理学数据的全面评估》的研究报道 研究背景 TDP-43蛋白病（TDP-43 proteinopathy）是前额颞叶变性（FTLD-TDP）、肌萎缩性侧索硬化症（ALS-TDP）以及与衰老相关的边缘系统TDP-43脑病神经病理变化（LATE-NC）中的显著神经病理特征。这些疾病与老年性海马硬化（HS-A）密切相关。研究表明，TDP-43蛋白病在ALS患者中出现频率高达95%，在FTLD患者中约为50%。因此，TDP-43在这些病症中的作用成为研究的重点。为了进一步理解TDP-43蛋白病在不同类型神经变性疾病中的作用，本研究使用了全国阿尔茨海默症协调中心（NACC）的数据进行了全面评估。 研究来源 本研究由来自加利福尼亚大学尔湾分校、肯塔基...
Kii ALS/PDC星形胶质细胞中存在异常CHCHD2相关线粒体病变的研究报告 一、研究背景 肌萎缩侧索硬化/帕金森痴呆综合症（ALS/PDC）是一种罕见且复杂的神经退行性疾病，主要见于日本、关岛和巴布亚新几内亚等西太平洋岛屿。该疾病患者表现出经典ALS或帕金森病（PD）的症状，尸检后发现α-synuclein蛋白以及TDP-43蛋白的聚集，分别是PD和ALS的标志性特征。此外，还检测到磷酸化tau蛋白，这进一步复杂了该病的蛋白病理特性。尽管影响此病的多种因素被研究，至今其病因依然不明。越来越多的证据表明，星形胶质细胞（astrocytes），一种对维持脑健康至关重要的细胞，可能在ALS/PDC的发病机制中扮演了重要角色。本研究通过诱导多能干细胞（iPS细胞）技术，培养了多种星形胶质细胞系...
研究背景 多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种常见的中枢神经系统病变疾病，主要特点是神经元轴突脱髓鞘以及神经元损伤。这种病的异质性极强, 即不同患者的病情表现和病理机制各不相同，这极大地增加了治疗和预后评估的难度。因此，本研究旨在通过对226名MS捐赠者的大脑病理解剖数据进行探索性因子分析，识别出该疾病中独立的神经病理维度，从而进行更精准的病理分型。 论文来源 本文由Alyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransen等几个研究人员共同撰写，隶属于荷兰格罗宁根大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学中心等多个研究机构。论文发表于2024年，发表于Acta Neuropatholo...
使用 MALDI-MSI 与组织学共定位研究发现神经节苷脂与阿尔茨海默症中β淀粉样斑块共定位 阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知功能受损和行为改变。历史上，对AD的研究主要集中在错误折叠的蛋白质上，但随着质谱技术的进步，AD脂质组学的研究逐渐引起了越来越多的关注，脂质异常调节被认为在AD发病机制中起着关键作用。神经节苷脂（gangliosides）是一类富集于中枢神经系统的糖脂类物质，之前的研究表明，复杂的GM1向简单的GM2和GM3转变可能与神经退行性疾病的发展有关。复杂神经节苷脂（特别是具有20碳脂基链的神经节苷脂）在衰老大脑中显著增加。 在这项研究中，研究团队利用基质辅助激光解吸电离质谱成像（MALDI-MSI）技术研...
背景介绍 本文研究的主要目的是调查tau蛋白（tau protein）在阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease）早期阶段的分布和扩散方式，并特别关注人类皮质下区域–前背侧（anterodorsal）丘脑（thalamus）核团中的calretinin阳性神经元的脆弱性与tau病理蛋白（ptau）的积累情况。尽管许多研究集中在阿尔茨海默病的皮质区域，但一些皮质下区域如丘脑（thalamus）、蓝斑（locus coeruleus）和背缝核（dorsal raphe nucleus）也显示出对tau病理的选择性脆弱性。研究的最终目的是确定在不同疾病阶段内，tau病理如何在这些区域中传播，以及细胞亚型特异性和突触前膜（presynaptic terminal）在病理传播中的作用。 论...
研究背景 在神经科学领域，amyotrophic lateral sclerosis (ALS) 和 frontotemporal lobar degeneration (FTLD) 是两种具有高度异质性的神经退行性疾病。研究表明，在这些疾病中，c9orf72基因中的非编码六核苷酸重复扩展是最常见的遗传原因。然而，这种重复扩展在转录组层面的具体后果仍不完全清楚。尽管已有研究揭示c9orf72重复扩展可能通过减少基因表达、形成RNA焦点和聚合二肽重复蛋白（DPR）等机制引发疾病，但这些机制何以导致广泛的临床和病理学变异，目前尚无定论。 近来，研究人员逐渐注意到小脑在ALS和FTLD研究中的重要性。尽管小脑传统上被认为在这些疾病中较为不受影响，最新的研究表明，TDP-43蛋白在这一脑区的水平有所...