WWP1通过调控TXNIP在急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态 背景介绍 急性髓性白血病（AML）是一种恶性血液疾病，其特点是未成熟的白血病细胞（白血病原始细胞）在骨髓中异常增殖。尽管近年来AML的治疗取得了一定进展，但患者的长期生存率仍然较低，尤其是对于复发或难治性患者。因此，寻找新的治疗靶点和机制是当前AML研究的重要方向之一。 氧化还原稳态（redox homeostasis）在细胞代谢和生存中起着关键作用。活性氧（ROS）的积累会导致DNA损伤和细胞凋亡，而抗氧化系统（如谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统）则通过清除ROS来维持细胞的正常功能。硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）是硫氧还蛋白（TRX）的内源性抑制剂，能够通过抑制TRX的还原酶活性来增加ROS的产生，从而破坏细胞的氧化还原平衡。...

早期非小细胞肺癌生存率与基因-吸烟四重交互作用的研究 研究背景 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因之一。根据全球癌症统计数据，每年约有250万新病例被诊断，180万人死于肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占大多数，主要包括肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）。尽管近年来肺癌的治疗手段有所进步，但早期NSCLC患者的生存率仍然较低，3年生存率为13-40%，5年生存率约为25%。这种临床结果的异质性表明，肺癌的发展背后仍存在许多未被揭示的机制。 表观遗传学改变，特别是DNA甲基化，被认为是调节肿瘤发生和癌症进展的关键因素。DNA甲基化是一种可逆的表观遗传修饰过程，主要涉及DNA的5-甲基胞嘧啶（5mC）修饰。这种修饰不仅在肿瘤的早期检测中具有潜力，还为...

通过PD-L1上调增强免疫治疗的潜力——抗PD-L1与mTOR抑制剂的联合应用 背景介绍 近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在癌症治疗中取得了显著进展，尤其是在尿路上皮癌（Urothelial Cancer, UC）的治疗中。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，显著改善了部分患者的生存期。然而，尽管这些药物在某些患者中表现出持久的疗效，但整体响应率仍然较低，仅有20-23%的患者从中受益。因此，如何提高免疫治疗的疗效成为当前研究的重点。 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路在多种癌症中发挥重要作用，尤其是在膀胱癌（Bladder Cancer, BC）中，mTOR通路的突变较...

多癌种检测的多重液滴数字PCR甲基化检测方法 背景介绍 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，2020年报告的死亡人数接近1000万。尽管许多癌症在早期发现和治疗时可以治愈，但许多患者仍被诊断为晚期，导致治疗效果不佳。目前，大多数西方国家仅针对结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌开展了筛查项目，而其他癌症类型缺乏有效的早期检测手段。因此，开发一种能够同时检测多种癌症的早期诊断工具具有重要意义。 DNA甲基化（DNA methylation）是一种在癌症早期就发生改变的生物标志物，具有高度的稳定性和一致性。与突变不同，甲基化模式在癌症细胞和正常细胞之间存在显著差异，且这些差异在癌症发生早期就已出现，因此甲基化检测被认为是早期癌症诊断的理想工具。近年来，液滴数字PCR（droplet digital PC...

乳腺癌细胞中雌激素受体α（ERα）启动子甲基化与药物耐药性的动态变化研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体α（ERα，基因符号ESR1）。ERα不仅是乳腺癌的重要预后标志物，也是内分泌治疗的关键靶点。常用的内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AI）、选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）如他莫昔芬（Tamoxifen），以及选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders, SERDs）如氟维司群（Fulvestrant）。然而，长期使用这些药物后，肿瘤往往会发展出耐药性，...

前列腺癌细胞功能评估揭示Gedatolisib与单节点PI3K/AKT/mTOR抑制剂的不同 学术背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是全球男性中最常见的癌症之一，尤其是在晚期阶段，患者往往会对雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）产生耐药性，发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）。CRPC的进展通常伴随着雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路的失活以及PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路的异常激活。PAM通路在细胞生长、代谢和存活中起着关键作用，其异常激活与前列腺癌的进展和治疗耐药性密切相关。 近年来，针对PAM通路的...

RASAL1与PTEN基因共同改变促进癌症侵袭性的机制研究 学术背景 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发生和发展涉及多种基因和信号通路的异常。PI3K-AKT信号通路在癌症中扮演着重要角色，其过度激活与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）是PI3K-AKT通路的关键负调控因子，其功能丧失会导致该通路的过度激活。然而，除了PTEN之外，其他基因是否也在PI3K-AKT通路的调控中发挥重要作用，尤其是在与PTEN共同作用时，仍不清楚。 RASAL1（RAS蛋白激活样1）是一种RAS GTPase激活蛋白（RASGAP），能够将活性GTP结合的RAS转化为无活性的GDP结合形式，从而抑制PI3K通路的激活。尽管RASAL1在某些癌症中的表达降低与其侵袭性相关...

IDH突变胶质瘤的免疫原性与治疗挑战 背景介绍 胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，其治疗和预后因分子特征的不同而存在显著差异。近年来，异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变在胶质瘤中的诊断和预后意义逐渐被揭示。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后，但其免疫原性较低，导致对免疫检查点抑制剂（ICB）的反应较差。特别是原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤（PMMRDIA）的出现，进一步加剧了这一治疗挑战。PMMRDIA不仅对标准治疗药物替莫唑胺（TMZ）具有固有耐药性，还对ICB表现出抵抗。因此，研究IDH突变如何影响胶质瘤的免疫原性，并探索可能的治疗策略，成为当前研究的热点。 论文来源 这篇系统综述由Olfat Ahmad、Tahani Ahmad和Stefan M. Pfister等人撰写，分别来自...

恶性脑肿瘤中的细胞网络连接与治疗策略 学术背景 恶性脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤（glioblastoma），是中枢神经系统中最具侵袭性和致命性的肿瘤之一。尽管近年来在肿瘤生物学和治疗手段上取得了显著进展，胶质母细胞瘤的中位生存期仍然仅为15-18个月，且尚无根治方法。传统治疗方法如手术切除、放疗和化疗的效果有限，主要原因在于肿瘤细胞的微侵袭性和异质性，导致肿瘤细胞能够逃避治疗并复发。 近年来，研究发现恶性脑肿瘤并非仅仅是失控的细胞增殖，而是形成了一个复杂的细胞网络。这些网络通过肿瘤微管（tumour microtubes, TMs）和间隙连接（gap junctions）实现细胞间的通信和物质交换，增强了肿瘤的耐药性和侵袭性。因此，如何打破这些细胞网络的连接，成为治疗恶性脑肿瘤的新方向。 论...

胶质母细胞瘤的表观遗传多样性 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是最常见的原发性恶性脑肿瘤，尽管经过数十年的研究，其预后仍然极差，诊断后的平均生存期仅为14个月。胶质母细胞瘤的显著异质性是其治疗进展缓慢的主要原因之一。这种异质性不仅体现在肿瘤内部（即同一肿瘤内不同细胞和分子群体的多样性），还体现在不同患者之间的肿瘤差异。传统上，这种患者间的异质性主要归因于不同患者中发生的遗传事件。然而，越来越多的研究表明，表观遗传调控（epigenetic regulation）在胶质母细胞瘤的生物学中扮演着重要角色，并且显著影响了肿瘤的异质性。 表观遗传调控是指在不改变DNA序列的情况下，通过DNA甲基化（DNA methylation）、染色质重塑（chromatin remodelin...