学术背景 癌症免疫治疗是近年来癌症研究领域的热点之一，其核心目标是激活患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。然而，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的攻击，其中之一是通过表达“不要吃我”信号分子CD47。CD47通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。 尽管针对CD47的抗体已经显示出一定的治疗效果，但其单独使用往往不足以彻底激活免疫系统。因此，研究人员开始探索如何进一步增强免疫系统的反应。本文提出了一种创新的策略，即将CD47抗体与细菌毒素Listeriolysin O（LLO）偶联，形成抗体-毒素偶联物（ATC），以促进肿瘤细胞的吞噬和抗原递呈，从而增强抗肿瘤免疫反应。 论文来源 本文由Benjamin R. S...

学术背景 人类基因组计划（Human Genome Project）的完成极大地推动了我们对复杂生物过程的全基因组理解。然而，基因组中仅有约1%的区域编码蛋白质，其余大部分为非编码区域，产生大量的非编码RNA（ncRNA），如长链非编码RNA（lncRNA）。近年来，越来越多的研究表明，这些非编码RNA可能编码新型肽段，并在细胞活动中发挥重要作用。例如，某些lncRNA编码的肽段在肌肉生理功能、代谢调节、免疫反应等过程中扮演关键角色。然而，由于技术限制，这些非经典翻译产物（如新型肽段）的系统识别和功能表征仍然是一个巨大的挑战。 胃癌作为全球第五大常见癌症，具有高度异质性和缺乏早期诊断标志物的特点。尽管基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已经揭示了胃癌的多组学特征，但针对新型肽段的研究仍然较少。...

背景介绍 脑肿瘤，尤其是儿童中的髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB），是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来，免疫疗法，特别是CAR-T细胞疗法，为癌症治疗带来了新的希望。然而，脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活，导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1（Arginase 1, Arg1）来抑制T细胞的活性。因此，如何重新编程巨噬细胞，逆转肿瘤免疫抑制，成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

背景介绍 食管癌是全球第七大常见癌症，也是癌症相关死亡的第六大原因，每年导致超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是食管癌的主要类型之一，尤其在亚洲地区发病率较高。对于局部晚期且不可切除的ESCC患者，铂类为基础的根治性放化疗（Definitive Chemoradiotherapy, DCRT）是标准治疗方案。然而，尽管DCRT在治疗中起到了一定作用，完全缓解率（Complete Response Rate, CRR）仍然较低，仅为11%-25%，导致患者生存期较短。因此，寻找新的治疗策略以提高患者的完全缓解率和生存率成为当务之急。 近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor...

学术背景介绍 肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是全球范围内发病率快速上升的癌症之一，尤其在年轻患者和少数族裔中更为常见。在美国，2024年预计将有81,610例新诊断的肾细胞癌病例，其中约30%会发展为转移性肾细胞癌。对于局部晚期肾细胞癌，初始治疗通常是部分或根治性肾切除术。然而，尽管手术能够治愈许多患者，仍有约50%的患者在5年内复发。由于高复发率，近年来研究者们开始探索通过强化治疗来改善患者的预后。例如，术后辅助性抗PD-1治疗已被证明对总体生存率有微小但显著的改善。然而，关于新辅助治疗（即在手术前进行的治疗）是否能带来额外益处的探索仍在进行中。 新辅助治疗的初衷是通过缩小肿瘤体积，使原本无法手术的肿瘤变得可切除，或使部分患者能够接受保留肾单位的手术（即部分...

学术背景 循环DNA（circulating DNA, cirdna）近年来在肿瘤诊断中引起了广泛关注，尤其是在癌症的液体活检（liquid biopsy）中展现出巨大的潜力。cirdna不仅可以用于检测肿瘤的基因突变，还可以在治疗监测、癌症复发监测以及癌症筛查中发挥重要作用。然而，关于cirdna在围手术期（perioperative period）的动态变化及其来源的研究仍然较少。手术作为一种常见的癌症治疗手段，其伴随的组织损伤、炎症反应以及免疫细胞的激活可能导致cirdna的释放增加。此外，中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps, nets）作为免疫系统的重要组成部分，可能在术后炎症反应中发挥作用，并与cirdna的释放密切相关。 本研究旨在探...

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）是乳腺癌中的一个重要分子特征，与患者对PARP抑制剂（PARPi）治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起，但越来越多的研究表明，其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一，其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而，TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术，探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用，并评估其作为PARPi治疗生物标...

学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，尤其是晚期或转移性乳腺癌，其治疗难度大，预后较差。随着精准医学的发展，分子标志物在乳腺癌治疗中的作用日益凸显。循环肿瘤DNA（ctDNA，circulating tumor DNA）作为一种非侵入性的生物标志物，能够通过血液样本检测肿瘤的基因突变，为个性化治疗提供了新的可能性。然而，ctDNA在临床实践中的应用仍面临诸多挑战，例如突变频率的分布、检测的动机及其对临床决策的影响等。 为了探索ctDNA在乳腺癌治疗中的潜力，德国PraegNANT注册研究（Prospective Academic Translational Research Network for the Optimization of Oncological Health Care...

婴儿血管瘤（Infantile Hemangioma, IH）是儿童中最常见的良性血管肿瘤，发病率约为4%-10%。尽管大多数IH病例会自发消退，但部分病例可能导致永久性色素沉着、纤维组织积累和瘢痕形成，影响儿童的外观和生活质量。此外，某些IH病例可能伴随出血、疼痛、感染和溃疡，甚至导致器官衰竭、视力障碍、关节活动受限、呼吸困难等严重并发症。因此，深入研究IH的发病机制，寻找新的治疗靶点，具有重要的临床意义。 SOX4是SOX基因家族的一员，作为一种关键的转录因子，在肿瘤血管生成中发挥重要作用。研究表明，SOX4在多种恶性肿瘤中高表达，并通过调控PI3K/AKT等信号通路促进肿瘤进展。然而，SOX4在IH中的作用机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在探讨SOX4在IH发展中的功能及其潜在机制，以...

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率较高的恶性肿瘤之一，其预后与肿瘤微环境中的免疫反应密切相关。近年来，三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）作为肿瘤微环境中的重要组成部分，被认为与患者的良好预后相关。TLS是由B细胞和T细胞组成的免疫细胞聚集结构，类似于次级淋巴器官（Secondary Lymphoid Organs, SLO），在非淋巴组织中形成，并在慢性炎症或肿瘤环境中发挥重要作用。尽管多项研究表明TLS的存在与多种实体瘤的预后改善相关，但其在结直肠癌中的具体作用尚未得到充分研究，且TLS的定义和量化方法尚未统一，这限制了其在临床中的应用。 为了填补这一空白，来自中国多家医院的科研团队开展了一项多中心研究...