用于快速药物测试的髓母细胞瘤斑马鱼模型的开发

学术背景 髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一。尽管近年来在分子特征和多模式治疗方面的进展显著提高了患者的生存率,但髓母细胞瘤的预后仍然与分子亚型密切相关,尤其是Group 3亚型的患者预后最差。目前,临床前研究主要依赖于小鼠模型,但这些模型耗时且成本高昂,不适合大规模药物筛选。因此,开发一种快速、高效的体内模型对于加速髓母细胞瘤的治疗研究至关重要。 斑马鱼(Danio rerio)胚胎因其高繁殖率、体外胚胎发育、体积小、发育迅速以及维护成本低等优势,逐渐成为多种人类癌症研究的理想模型。特别是斑马鱼胚胎在移植人类肿瘤细胞后,能够模拟肿瘤的生长和转移,显示出与患者肿瘤相似的特征。然而,斑马鱼模型在髓母细胞瘤研究中的应用尚未得到充分探索。本研究的目的...

基于3D-TSE序列的放射外科手术在延长颅内远处复发时间中的疗效:一项在组织学多样化患者队列中的会话分析

3D-TSE序列在延长颅内远处复发时间中的疗效:一项基于组织学多样化患者队列的分阶段分析 学术背景 脑转移瘤(Brain Metastases, BM)是颅内恶性肿瘤的主要类型,显著影响癌症相关的发病率和死亡率。在系统性癌症的初始诊断中,约15%的患者在任何阶段以及高达30%的IV期患者被诊断为脑转移瘤,随着系统性疾病进展,这一比例可能上升至50%。随着磁共振成像(MRI)的普及和分期指南的实施,脑转移瘤的发病率显著增加。然而,尽管全脑放疗(Whole Brain Radiotherapy, WBRT)在治疗脑转移瘤方面有一定效果,但其对神经认知功能的负面影响使得立体定向放射外科(Stereotactic Radiosurgery, SRS)或分次放射外科(Fractionated Ster...

基于端粒替代延长的永生化使H3G34R突变型弥漫性半球胶质瘤对PARP抑制剂联合疗法高度敏感

背景介绍 弥漫性半球胶质瘤(Diffuse Hemispheric Glioma, DHG)是一种侵袭性强、预后差的高级别脑胶质瘤,尤其在儿童和青少年中发病率较高。H3G34R/V突变是这类肿瘤的常见遗传变异之一,通常伴随ATRX(α-地中海贫血/智力低下综合征X连锁蛋白)基因的失活。ATRX的缺失与端粒替代延长(Alternative Lengthening of Telomeres, ALT)机制密切相关,这种机制使肿瘤细胞绕过端粒缩短的限制,获得无限增殖的能力。然而,H3G34R突变与ATRX失活之间的相互作用及其对肿瘤细胞生物学行为的影响尚不明确。 此外,目前针对H3G34R突变型DHG的有效治疗手段有限,患者预后较差。近年来,PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂在多种癌症治疗中...

基于病理学的三分法治疗对中枢神经系统生殖细胞肿瘤患者的长期随访研究

中枢神经系统生殖细胞肿瘤的长期随访研究:病理学为基础的三分治疗分层 学术背景 中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNS GCTs)是一类主要发生在青少年中的罕见肿瘤,尤其是12至16岁的男性患者。这类肿瘤被认为起源于原始生殖细胞(PGCs),这些细胞在胚胎发育过程中偏离了正常的迁移路径,最终在中枢神经系统中形成肿瘤。CNS GCTs的诊断依赖于临床表现、影像学检查以及肿瘤标志物(如甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺激素hCG)的检测。尽管近年来治疗手段有所进步,但CNS GCTs的治疗仍然面临诸多挑战,尤其是如何平衡治疗效果与长期副作用之间的关系。 1995年至2003年间,日本进行了一项多中心的II期临床试验,旨在通过病理学为基础的三分治疗分层(Germinoma、中等预后组和不良预后组)来评估CNS...

放疗联合靶向递送萘帕布卡辛改善弥漫性中线胶质瘤的疗效

Napabucasin联合放疗在弥漫性中线胶质瘤中的靶向递送 背景介绍 弥漫性中线胶质瘤(Diffuse Midline Glioma, DMG)是儿童中最具侵袭性的原发性脑肿瘤,患者的平均生存期通常不到一年。尽管放疗(Radiation Therapy, RT)是目前的标准治疗方法,但其仅能短暂缓解症状,无法显著延长患者的生存期。此外,由于DMG位于脑干等中线结构,手术切除风险极高,系统性治疗的疗效也因血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的存在而受到限制。因此,寻找一种能够与放疗协同作用的治疗策略,成为DMG研究的重要方向。 Napabucasin是一种NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)生物激活的活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS...

基于生理MRI的肿瘤生境预测IDH野生型胶质母细胞瘤短期患者结果的前瞻性纵向分析

基于生理MRI的肿瘤生境分析预测IDH野生型胶质母细胞瘤患者短期预后 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度恶性的脑肿瘤,具有显著的肿瘤内异质性(intratumoral heterogeneity),这种异质性不仅体现在基因表达、组织病理学上,还表现在宏观结构上。这种异质性导致了治疗反应的多样性和肿瘤耐药性的发展,使得胶质母细胞瘤的预后极差。早期准确预测肿瘤进展对于及时调整治疗方案(如再次手术或使用贝伐珠单抗)至关重要,然而,治疗后胶质母细胞瘤中肿瘤复发和放射性损伤的共存使得进展预测变得复杂。 近年来,基于多参数生理MRI(如脑血容量Cerebral Blood Volume, CBV和表观扩散系数Apparent Diffusion Coefficient...

早期雌激素受体阳性乳腺癌中纳武利尤单抗联合新辅助化疗的随机三期试验

Nivolumab联合化疗在早期雌激素受体阳性乳腺癌中的新辅助治疗研究 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,其中雌激素受体阳性(ER+)且人类表皮生长因子受体2阴性(HER2−)的乳腺癌占据了大多数病例。尽管ER+/HER2−乳腺癌对内分泌治疗敏感,但其对化疗的病理完全缓解率(pCR)较低,尤其是在高风险患者中。近年来,免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中显示出显著效果,尤其是在三阴性乳腺癌(TNBC)中。然而,其在ER+/HER2−乳腺癌中的作用尚未明确。 本研究旨在探讨在早期高风险ER+/HER2−乳腺癌患者中,将抗程序性死亡1(PD-1)药物Nivolumab加入新辅助化疗方案中,是否能提高pCR率。通过这一研究,研究者希望为ER+/HER2−乳腺癌患者提供一种新的治疗范式,并进...

帕博利珠单抗联合化疗在高风险早期ER+/HER2−乳腺癌中的随机3期试验

Pembrolizumab联合化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌中的III期随机试验 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,其中雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)乳腺癌占据了很大比例。尽管现有的辅助化疗和内分泌治疗在一定程度上改善了患者的预后,但高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的长期生存率仍然不理想。近年来,免疫检查点抑制剂(如Pembrolizumab)在多种癌症类型中显示出显著的疗效,尤其是在三阴性乳腺癌(TNBC)中。然而,Pembrolizumab在ER+/HER2-乳腺癌中的疗效尚未明确。因此,本研究旨在探讨Pembrolizumab联合新辅助化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。 论文来源 本文由Fatima...

基于机器学习的试验模拟评估肿瘤学试验结果在真实世界患者中的普适性

基于机器学习的肿瘤临床试验结果泛化性评估研究 学术背景 随机对照试验(Randomized Controlled Trials, RCTs)是评估抗癌药物疗效的黄金标准,但其结果往往难以直接推广到真实世界中的肿瘤患者。RCTs通常采用严格的入组标准,导致研究人群与真实世界的肿瘤患者群体存在显著差异。此外,RCTs中可能存在与患者预后风险相关的选择偏倚,进一步限制了试验结果的泛化性。为了解决这一问题,研究者们开发了名为TrialTranslator的框架,通过机器学习模型对真实世界中的肿瘤患者进行风险分层,并模拟RCTs,以系统评估试验结果的泛化性。 该研究旨在回答以下问题:真实世界中的肿瘤患者是否能够从RCTs中报告的生存获益中获益?不同预后风险的患者群体在生存时间和治疗获益方面是否存在显著...

胰腺腺癌的临床基因组图谱:KRAS突变剂量作为总体生存的预后标志

胰腺导管腺癌的临床基因组景观:KRAS突变剂量与预后的关系 学术背景 胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中最常见的组织学类型,也是癌症相关死亡的第三大原因,其五年生存率是所有癌症类型中最低的。超过90%的PDAC患者携带KRAS基因的热点突变,这些突变长期以来一直是靶向治疗的难点。尽管近年来针对KRAS突变的治疗取得了进展,但基因组生物标志物在预测疾病预后方面的作用仍然不够明确。特别是KRAS突变剂量的增加与疾病进展的关系尚未得到充分研究。因此,本研究旨在通过大规模的临床基因组数据分析,揭示KRAS突变剂量在PDAC中的预后意义,为临床实践提供新的见解。 本研究由Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSK)的研究团队主导,发表于2025年2月的Natu...