联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）在临床肿瘤学中取得了显著进展，特别是抗PD-1（抗程序性死亡蛋白1）和抗CTLA-4（抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）疗法，已被证明可以在多种癌症中，包括黑色素瘤中，诱导长期的缓解效果。然而，抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗（联合治疗）比单一药物疗效更佳。以往的研究表明，这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%，而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此，这些疗法在人体中的具体机制，尤其是联合疗法的免疫反应动态，还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...
循环肿瘤DNA为基础的化疗与PD-1抑制剂个性化分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用探索 研究背景及意义 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因。在晚期非小细胞肺癌治疗中，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor, ICI）与化疗组合已成为一线治疗标准，特别是对编程死亡配体-1（PD-L1）表达低于50%的患者。然而，并非所有患者都能从此联合疗法中获益，导致部分患者出现不必要的不良事件和医疗资源浪费，因此急需一种有效的分层策略，来识别那些能够从PD-1抑制剂联合化疗中获益的患者，以优化个性化治疗方案。 循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA, ctDNA）在预测肿瘤特性方面显示出良好潜力，能够通过检测肿瘤突变负荷、肿瘤内异质性...
针对KRAS突变的胰腺癌患者临床结果和生物特征研究报告 研究背景与目的 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）被预测在2030年成为癌症死亡的第二大原因。PDAC患者中仅有大约20%可以接受切除手术，因而大部分患者的五年生存率低于10%。早期PDAC患者往往有更好的预后，但尚不清楚这是否由于该阶段具有独特的生物学特征，还是因为疾病被更早地发现。PDAC的基因组研究揭示了KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2A等关键驱动基因在肿瘤发生中的作用，而KRAS突变尤其频繁（占患者的90%），并具有不同的突变类型。特别是KRASG12D突变被认为会降低生存率，而KRASG12R突变在PDAC中的作用和影响尚未深入探究。 本文由Caitlin A....
背景与研究目的 高等级胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）是一种高度致死的原发性脑肿瘤，尤其在儿童和青少年中具有较高的发病率和死亡率。HGG可进一步分为若干亚型，其中弥散性半球胶质瘤H3G34突变型（Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34）是一种罕见且预后不良的亚型，主要发生在大脑半球的青少年患者中。DHG-H3G34与另一类在脑中线发生的高等级胶质瘤H3K27突变型（Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27）在分子特性上有显著差异，后者与少突胶质祖细胞有关，而前者被认为起源于中间神经元（Interneuron）前体细胞。然而，目前对于DHG-H3G34的发...
背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种侵袭性极强的中枢神经系统恶性肿瘤，预后极差，患者生存时间通常较短。尽管近年来肿瘤治疗技术和手段有了显著进展，但传统的放疗和化疗依然难以取得满意的疗效，其原因在于这些治疗手段主要针对肿瘤细胞本身，而未充分考虑肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）对肿瘤生长和侵袭性的支持作用。GBM细胞通过分泌细胞因子、趋化因子和生长因子吸引不同类型的免疫细胞，这些免疫细胞在肿瘤微环境中发挥作用，影响肿瘤的侵袭性和对治疗的耐药性。虽然多数研究关注肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在GBM中的作用，但关于肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-Associated Neutro...
新辅助化放疗联合或不联合PD-1抗体信迪利单抗在pMMR局部晚期直肠癌中的作用：随机临床试验的结果 研究背景及意义 直肠癌（Rectal Cancer）的管理和器官保留一直以来具有相当大的挑战性，尤其在局部晚期直肠癌（Locally Advanced Rectal Cancer, LARC）病例中，由于解剖结构复杂、术后并发症发生率高、局部复发以及远处转移风险显著增加。传统上，LARC患者常接受基于氟嘧啶（Fluoropyrimidine）和奥沙利铂（Oxaliplatin）的新辅助化放疗（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NACRT），以降低局部复发风险。近年来，采用总新辅助治疗（Total Neoadjuvant Therapy, TNT）这一新兴疗法旨在提高...
凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是全球男性中第二常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路，因此，近年来开发了多种AR信号抑制剂（ARSI）用于治疗前列腺癌。然而，尽管初期治疗有效，大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳，被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞（Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs）的积累及慢性炎症...
乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境：研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一，这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率，治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性乳腺癌（HER2BC）是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明，这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍，如代谢环境变化、免疫应答等，绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制，但对早期转移阶段的了解较少，尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶，这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成，研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...
在近期发表在《Cancer Cell International》上的一篇研究论文中，Yueping Zhan 等人探讨了 N-乙酰氨基葡糖转移酶 V (MGAT5) 在结直肠癌（CRC）中的作用及其促进癌细胞转移的机制。这篇论文的发表源于 CRC 高死亡率和转移特性的迫切研究需求，因其是全球第二大癌症相关死亡原因。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展，CRC 的转移仍是患者预后不良的主要原因。因此，明确驱动 CRC 进展的分子机制对于研发新的治疗策略具有重要意义。 研究背景与目的 CRC 转移是导致癌症高死亡率的主要原因，约 22% 的 CRC 患者在诊断时已出现转移病灶。研究人员越来越关注上皮-间质转化（EMT）在癌症侵袭和转移中的作用。EMT 使细胞失去极性并破坏细胞间连接，从而促...
新型环状RNA circZEB1在胶质母细胞瘤干细胞恶性表型中的作用及其分子机制 研究背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是中枢神经系统中最具侵袭性和致命性的原发性肿瘤之一，患者的预后极差，即使接受了手术、放疗和化疗，平均生存期仍然少于15个月。这一恶性肿瘤的生长、侵袭、自我更新和复发等特性，均与胶质瘤干细胞（Glioma Stem Cells，GSCs）密切相关。GSCs因其在肿瘤增殖、侵袭、自我更新以及抵抗放化疗方面的重要作用，成为了GBM治疗研究的关键靶点。近年来，环状RNA（Circular RNAs，circRNAs）在不同癌症中的作用逐渐被揭示，它们通过作为微小RNA（miRNAs）的“海绵”来调控基因表达，并参与多种生理和病理过程。因此，发现与GSCs相关的新...