FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结直肠癌的主要手段，但肿瘤的发展和化疗耐药性仍然是临床治疗中的重大挑战。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的主要化疗药物，其作用机制是通过抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase, TS）来干扰核苷酸生物合成，从而抑制DNA复制和修复。然而，结直肠癌对5-FU的耐药率仍然较高，因此探索其耐药机制成为研究的重点。 代谢重编程在肿瘤生长和化疗耐药性中起着关键作用，其中丝氨酸代谢是肿瘤代谢的重要特征之一。丝氨酸是一种非必需氨基酸，主要通过外源性摄取和从头合成途径（Se...

胶质瘤免疫治疗中的三级淋巴结构诱导及其抗肿瘤免疫作用 背景介绍 胶质瘤（glioma）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境（glioma microenvironment, GME）中淋巴细胞浸润有限，呈现出“免疫荒漠”状态。这种特性使得胶质瘤对多种免疫疗法不敏感，导致治疗效果不佳。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展，但在胶质瘤中的应用仍然面临巨大挑战。尽管针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）的免疫治疗研究已经展开，但仅有不到20%的患者能够从中获得持久的临床益处。因此，如何通过新的免疫治疗策略促进肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）在GME中的浸润，并将GME从免疫抵抗状态转变为免疫激活状态，成为了当...

Wnt/β-catenin信号通路在脉络丛肿瘤发生中的关键作用 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CHP）是位于脑室中的分泌性上皮结构，主要负责脑脊液（CSF）的分泌和血-脑脊液屏障的建立。脉络丛肿瘤（Choroid Plexus Tumors, CPTs）是一种罕见的颅内肿瘤，主要发生在儿童中，尤其是在1岁以下的婴儿中，占儿童肿瘤的20%。CPTs分为脉络丛乳头状瘤（CPP）、非典型脉络丛乳头状瘤（ACPP）和脉络丛癌（CPC）。尽管CPP在儿童和成人中均有发生且预后较好，但CPC则具有高度侵袭性，5年生存率仅为26%-73%。目前，CPT的治疗主要依赖于手术切除，但由于对肿瘤病理机制的了解不足，缺乏特异性的化疗药物，治疗效果有限。 近年来，基因组学和转录组学的研究揭示了C...

ENPP1在HER2阳性乳腺癌脑转移中的作用 学术背景 脑转移（Brain Metastasis, BM）是HER2阳性乳腺癌（HER2+ Breast Cancer, BC）患者中一种严重的神经系统并发症，发生率高达50%。脑转移的形成与肿瘤细胞如何穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）密切相关。BBB是由紧密连接蛋白和黏附连接蛋白组成的特殊内皮细胞屏障，能够阻止大多数分子和细胞进入脑实质。然而，肿瘤细胞通过分泌特定的生物分子破坏BBB的完整性，从而促进脑转移的形成。尽管已有研究表明肿瘤分泌因子在BBB功能障碍中起重要作用，但其早期机制仍不明确。因此，研究HER2+乳腺癌细胞如何通过分泌因子破坏BBB，对于开发预防和治疗脑转移的策略具有重要意义。 论文来源 这篇论...

脑膜孤立性纤维瘤的单细胞与空间转录组学研究 学术背景 脑膜孤立性纤维瘤（Meningeal Solitary Fibrous Tumors, SFTs）是一种罕见的间叶性肿瘤，起源于中枢神经系统（CNS）的脑膜。尽管SFTs在组织学上与其他脑膜肿瘤（如脑膜瘤）相似，但其独特的临床行为，尤其是局部复发和血行转移的倾向，使得其生物学机制和治疗策略备受关注。目前，SFTs的治疗手段有限，主要依赖手术和放疗，且对于转移性或对标准治疗耐药的SFTs，尚无有效的药物治疗方案。因此，深入了解SFTs的细胞状态和空间转录组结构，对于开发新的治疗靶点具有重要意义。 近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学技术的快速发展，为研究肿瘤的细胞异质性和微环境提供了新的工具。然而，针对SFTs的单细...

乳腺癌脑转移中HER2表达动态及其对生存的影响 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而脑转移（Brain Metastases, BrMs）是乳腺癌患者面临的一个严重挑战。近年来，随着乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率逐渐上升，尤其是在HER2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）患者中。HER2是一种重要的生物标志物，其表达水平不仅影响乳腺癌的治疗策略，还与患者的预后密切相关。近年来，HER2低表达（HER2-low）作为一种新的治疗靶点引起了广泛关注，尤其是在抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）如Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）的应用中，...

胶质瘤的分子分类与预后特征分析 背景介绍 胶质瘤是成人中最常见的恶性脑肿瘤，其分类、风险分层和治疗标准近年来发生了显著变化。随着分子标记物的引入，胶质瘤的分类系统已经从传统的组织病理学分类转向分子分类。这种转变不仅提高了肿瘤行为的预测准确性，还为患者的治疗选择和预后评估提供了新的依据。然而，尽管分子分类在胶质瘤的诊断和治疗中发挥了重要作用，关于不同分子亚型胶质瘤患者的生存率及其预后特征的系统性研究仍然有限。 为了填补这一空白，来自多个研究机构的科学家们联合开展了一项大规模研究，旨在通过整合分子数据和临床数据，评估胶质瘤患者的生存趋势，并识别与预后相关的分子特征。这项研究不仅为胶质瘤的分子分类提供了新的见解，还为临床医生提供了实用的预后工具。 论文来源 这篇论文由来自多个知名研究机构的科学家共...

深度学习在儿童低级别胶质瘤术后复发预测中的应用 背景介绍 儿童低级别胶质瘤（Pediatric Low-Grade Gliomas, PLGGs）是儿童中最常见的脑肿瘤类型之一，占所有儿童中枢神经系统肿瘤的30%-50%。尽管PLGGs的预后相对较好，但其术后复发风险难以通过传统的临床、影像学和基因组因素准确预测。术后复发的异质性使得术后管理决策变得复杂，尤其是关于辅助治疗和影像监测的决策。因此，开发一种能够准确预测术后复发风险的工具对于优化患者管理和改善预后具有重要意义。 近年来，深度学习（Deep Learning, DL）在医学影像分析中的应用取得了显著进展，尤其是在肿瘤分割和预后预测方面。然而，由于PLGGs的罕见性和数据稀缺性，深度学习在该领域的应用仍面临挑战。本研究旨在通过结合术...

MYC驱动的髓母细胞瘤中丝氨酸/甘氨酸合成通路的靶向治疗策略 背景介绍 髓母细胞瘤（Medulloblastoma）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一，占儿童癌症死亡率的很大比例。根据分子特征，髓母细胞瘤被分为四个主要亚组：WNT、SHH、Group 3（MBGrp3）和Group 4（MBGrp4）。其中，Group 3髓母细胞瘤（MBGrp3）与c-MYC（MYC）基因的扩增密切相关，且患者预后较差。尽管MYC的高表达是MBGrp3的重要分子特征，但直接靶向MYC的治疗策略仍然难以实现。因此，寻找替代的治疗策略成为当前研究的重点。 MYC驱动的肿瘤细胞通常表现出代谢重编程，尤其是丝氨酸/甘氨酸合成通路（Serine/Glycine Synthesis Pathway, SGP）的上调。这一通...

MRI肿瘤生境分析在胶质母细胞瘤中的病理验证 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，具有高度的异质性和侵袭性。由于其复杂的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME），传统的影像学方法难以准确区分肿瘤的不同区域，如肿瘤核心、浸润性肿瘤边缘以及坏死区域。这种空间异质性不仅影响治疗效果，还导致患者预后不良。因此，如何通过非侵入性影像学手段准确识别肿瘤的不同区域，成为当前研究的热点。 近年来，基于多参数MRI（如扩散加权成像DWI和动态磁敏感对比增强成像DSC）的肿瘤生境分析（Tumor Habitat Imaging）逐渐兴起。这种方法通过体素级别的聚类分析，能够识别肿瘤内不同的生理区域，从而为肿瘤的生物学特性提供更深入的理解...