利用表达EGFR重定向融合糖蛋白复合物和药物可控IL-12的溶瘤巨细胞病毒在癌症免疫治疗中的潜力 背景与研究目的 近年来，肿瘤病毒免疫疗法（cancer viroimmunotherapy）逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。该疗法通过利用病毒感染肿瘤细胞，重塑肿瘤的免疫抑制环境，并激活系统性抗肿瘤免疫反应。在此领域内，以HSV（单纯疱疹病毒）为基础的溶瘤病毒疗法已成功应用于晚期或转移性黑色素瘤（advanced or metastatic melanoma）的治疗，例如Talimogene laherparepvec (T-VEC)。然而，将这种方法扩展到其他癌种仍面临重大挑战。相比之下，巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）因其广泛的细胞嗜性（包括感染肿瘤相关的髓系细胞以及胶...
利用脂质体多柔比星的新辅助化疗提高基于肿瘤膜抗原纳米疫苗的免疫保护 背景与意义 肿瘤外科手术是治疗实体瘤的主要方式，但术后肿瘤的复发和转移仍然是一个亟待解决的难题。目前，个性化免疫疗法中一种新兴的策略是基于自体肿瘤细胞膜抗原的疫苗（tumor membrane antigen-based vaccines, TMVs）。这种疫苗利用患者自身肿瘤细胞作为抗原的来源，能够激活免疫反应，从而降低术后复发和转移风险。然而，自体肿瘤细胞的临床应用效果仍然受限，其原因之一是肿瘤细胞具有较弱的免疫原性。 在临床实践中，患者通常在接受基于肿瘤抗原的个性化疫苗治疗之前，还会经历各种治疗手段，例如术前全身化疗（新辅助化疗，neoadjuvant chemotherapy）。研究表明，化疗可以通过免疫原性细胞死亡...
肿瘤代谢重新编程发现儿童恶性肿瘤关键脆弱性——基于类器官模型的综合研究 背景介绍 恶性横纹肌样瘤（Malignant Rhabdoid Tumor, MRT）是一种极具侵袭性的儿童癌症，多发于幼儿，遍布全身，其中脑内变体被称为非典型畸胎样/横纹肌样瘤（Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor, AT/RT）。尽管现行治疗包括高强度化疗、放疗及手术干预，但针对局部或转移性病例的预后依旧极差，表明急需新的治疗策略。此外，代谢重新编程被认为是癌症的标志性特征之一。通过针对肿瘤的代谢脆弱性进行治疗，或可为治疗这些难治性肿瘤提供线索。然而，儿童肾脏肿瘤中，尤其是MRT和AT/RT复杂的代谢特性与潜在的代谢脆弱性，目前仍未被充分研究。 基于此，本文作者希望通过类器官技术（Tumo...
利用Paricalcitol和Hydroxychloroquine增强胰腺导管腺癌化疗疗效的研究报告 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）具有极低的存活率，5年生存率不足15%。其主要原因在于肿瘤的早期转移和对化疗及放疗的高度耐药性。胰腺癌肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是影响治疗效果的重要因素，因其包括致密的基质结构、活性纤维母细胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）以及活化的自噬作用。CAF通过分泌细胞因子和生长因子，增加细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的密度，阻断肿瘤血管形成及化疗药物运输，从而进一步增加了肿瘤治疗的...
背景介绍 本文研究聚焦在恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）这一罕见且高度致命的癌症，这种癌症与石棉暴露高度相关。目前病人确诊时大多已进入晚期，生存时间一般仅为12至15个月，传统治疗方式为以铂类药物为基础的化疗。然而，随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）以及免疫化疗联合疗法的引入，治疗模式正在发生重大转变。尽管这些疗法在某些患者中表现出显著临床疗效，但实际疗效仍具有高度的个体差异性。迄今为止，缺乏可指导治疗决策的预测性生物标志物（biomarkers），使得临床医生难以判断患者是否能够从治疗中获益并衡量治疗的潜在副作用风险。因此，本研究尝试在肿瘤微环境（tumor microenvi...
放疗联合免疫化疗在局部晚期直肠癌中介导TREM1+单核-巨噬细胞的可塑性研究：一项综合性多组学研究 背景介绍 直肠癌是全球第二大癌症相关死亡的主要诱因，占所有结直肠癌病例的三分之一。尽管手术和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy, CRT）在局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer, LARC）中的应用得到了广泛认可，但其效果仍然不尽如人意。传统治疗的病理完全缓解率（pathological complete response, pCR）仅在15%-30%，且30%患者会出现远处转移。这些临床难题促使科学家们探索更有效的治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICI...
针对Warburg效应的肿瘤特异性药物递送新平台研究 癌症是一种全球性健康难题，传统的癌症治疗方法，如化疗和放疗，往往伴随显著的副作用，原因在于药物或辐射无法区分肿瘤组织与健康组织，常造成健康组织的损害。因此，开发一种能够精准递送药物到肿瘤的技术已经成为癌症治疗领域的重要研究方向。本论文的研究背景植根于这一科学难题，同时关注癌细胞代谢重编程现象中的“Warburg效应”（Warburg effect）。Warburg效应是癌细胞常见的代谢特征，它在有氧条件下表现出异常的葡萄糖利用率升高，以及乳酸的积累。该特征不仅是癌症的标志之一，还为肿瘤特异性药物递送提供了潜在的策略。 这篇研究论文由Jian Zhang、Tony Pan、Jimmy Lee等多个国际研究团队的合作完成，作者分别来自北卡罗来...
靶向CD70的iPSC衍生CAR-NK细胞治疗 背景与研究目的 过去十年，采用细胞治疗的癌症治疗方式以“活性药物”的形式彻底革命了传统治疗理念。尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的设计大幅提高了免疫疗法的疗效，为治疗之前传统方式无法治愈的血液系统恶性肿瘤提供了潜在的治愈途径。然而，CAR-T疗法仍然面临一些限制，包括靶向范围有限、生产流程耗时且昂贵，以及自身制造失败的风险。这些限制使得这一疗法难以广泛应用于需要快速干预的癌症患者群体。 针对这些问题，CD70作为一种免疫检查分子，以其在广泛的血液系统和实体瘤中的高表达，成为近年来癌症免疫疗法的重要研究目标。CD70靶向药物（例如单克隆抗体、抗体偶联药物及CD70 CAR-T细胞）在急性髓系白血病、淋巴瘤及肾癌等癌症中的应用取得了积极的疗效...
线粒体解耦剂抑制E2F1活性与前列腺癌生长研究报告 背景介绍 前列腺癌是美国男性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。据估计，2024年美国约有299,010名男性将被诊断为前列腺癌，其中35,250人会死于这种疾病。尽管雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy）是前列腺癌的主要治疗手段，许多患者仍然会出现对治疗的耐药性，即去势抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）。近20%-40%的患者对现有疗法如恩杂鲁胺（enzalutamide）和阿比特龙（abiraterone）表现出先天性耐药性，而几乎所有对治疗初期有效的患者最终都会产生耐药性。 CRPC 的发展和存活依赖于细胞快速增殖所需的AT...
基于GLUT1靶向的荧光成像新型示踪剂：改善乳腺癌术中检测的研究进展 科研背景与问题陈述 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，2022年全球新增病例高达230万，死亡病例约66.6万。乳腺癌的外科治疗通常分为乳腺保留手术（breast-conserving surgery, BCS）以及乳腺全切术。相比于乳腺全切术，BCS结合术后放疗可以实现相似的局部控制效果，同时最大程度保留正常乳腺组织。然而，实现无肿瘤螺旋边缘（术后切缘不含肿瘤细胞）是BCS成功的关键。研究指出，肿瘤阳性切缘将导致局部复发风险显著增高，阳性切缘的发生率在20-40%之间。为了避免阳性切缘患者的复发及潜在治疗失败，通常需要进行重复手术，这不仅增加了手术风险、成本及心理负担，也可能影响患者的美容结果。 当前，术中评估切缘...