科研报道：解析NEB致病变异揭示新型线状肌病机制及Omecamtiv Mecarbil对受力影响 背景与研究动机 线状肌病（Nemaline Myopathy, NEM）是一种罕见的异质性遗传病，主要表现为肌张力减退和肌肉无力。病理上，该病由肌小节Z盘的失序和线状小体的积聚所致，线状小体是Z盘和细丝蛋白的聚集物。据估计，该病的发病率为每10万活产婴儿中约有两例，占先天性肌病的17%。目前，尚无针对该病的有效治疗方法。 线状肌病涉及至少13种基因的致病变异，其中NEB基因的变异是引发该病的一个主要原因，占病理变异的35%。NEB基因编码一种叫做nebulin的巨型细丝蛋白，它在骨骼肌的各种重要生理过程中发挥关键作用，如调节细丝长度（tthin filament length, TFL）、肌节对...
研究报告: Bruton酪氨酸激酶抑制剂Evobrutinib对多发性硬化症中髓鞘修复与中枢神经系统炎症的影响 背景介绍 多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的脱髓鞘疾病，患者的髓鞘鞘膜受到炎症损伤。传统认为，MS主要由浸润的免疫细胞引发，并且临床干预策略多集中于管理外周免疫细胞的激活、浸润和效应功能。然而，这些疗法虽然能在一定程度上减少急性MS复发的频率，但无法有效控制非复发性进展，称为慢性进展。 慢性进展不仅限于某个特定疾病阶段，也不是在原发性或继发性进展性MS中专有的现象。这种进展早期即开始，主要由CNS内部发生的机制驱动，目前对付这类进展的策略仍十分匮乏。已有研究显示，慢性进展的驱动因...
中枢神经系统中AQP4抗体介导的NMOSD病理机制的阶段依赖性免疫响应研究 学术背景 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种中枢神经系统（CNS）的自身免疫疾病，其特点是产生针对水通道蛋白4（Aquaporin-4，AQP4）水通道的特异性抗体。尽管动物模型研究表明抗AQP4抗体主要通过补体依赖性细胞毒性导致AQP4表达的星形胶质细胞丧失，但许多疾病机制仍然未知。例如，抗AQP4抗体如何跨越血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统；NMOSD如何扩展成长度广泛的横贯性脊髓炎或视神经炎；如何发生多相过程；以及如何在不耗尽循环抗AQP4抗体的情况下预防攻击。 研究来源 本研究由Akihiro Nakajima等人撰写，作者分别来自日本的新潟大学医学院和多家其他学术机构。该学术论文已于2024年3月2...
阿尔茨海默病脑血管中tau蛋白堆积的研究 背景介绍 阿尔茨海默病是一种以神经变性为特征的疾病，其主要病理特征包括淀粉样斑块和神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，简称NFTs）。这些缠结由tau蛋白组成，而这些病理变化与阿尔茨海默病的严重程度和进展密切相关。鉴于此，研究tau蛋白的积累机制及其对神经元的选择性影响变得十分重要。 研究来源及作者信息 这篇发表在《Acta Neuropathologica》期刊上的研究论文题为《Brain vasculature accumulates tau and is spatially related to tau tangle pathology in Alzheimer’s disease》，作者包括Zachary Hoglu...
铁死亡抑制剂改善轻度脊髓损伤早期和延迟治疗效果 学术背景 脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）不仅在急性期（acute period）且在慢性期（chronic period）也会导致显著的二次损伤（secondary damage）。这些损伤通常由氧化应激（oxidative stress）、炎症反应（inflammatory response）和细胞死亡机制等多种因素引起。在这种背景下，铁介导的一种非凋亡细胞死亡形式——铁死亡（ferroptosis）逐渐引起了科学界的关注。近年来，铁死亡已被发现与多种神经系统疾病有关，其对SCI的具体机制和贡献尚待进一步研究。 来源介绍 本文由Fari Ryan等多位科学家合作完成，涉及的科研单位包括McGill Universi...
原题目︰《Associations of CSF BACE1 with Amyloid Pathology, Neurodegeneration, and Cognition in Alzheimer’s Disease》 背景和研究目的 阿尔茨海默病（AD）是导致老年人痴呆的主要原因，其主要特征之一是大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的积累。β站位APP裂解酶1（BACE1）在产生Aβ中起着至关重要的作用。以往的研究显示，轻度认知障碍（MCI）和AD患者的皮层中BACE1活性显著增加。先前临床试验中BACE1抑制剂的引入也显示了大脑体积减少和认知恶化的副作用。因此，BACE1在阿尔茨海默病病理中的确切角色尚未完全理解。 研究的机构与作者 该研究由Feng Gao、Mengguo Zhang、Q...
阿尔茨海默病中APOEε4对磷酸化tau蛋白相互作用网络的影响 背景介绍 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以β-淀粉样蛋白（Aβ）在细胞外沉积和自聚集形成多种类型的Aβ沉积，以及异常磷酸化的tau蛋白（磷酸化tau，ptau）在神经元内积累并自组装形成神经纤维缠结为标志的神经退行性疾病。AD的发病机制也与tau病理的神经解剖进展紧密相连，这些病理标志物依次影响大脑的不同区域，遵循Thal五阶段（Aβ病理）和Braak六阶段（tau病理）。 在AD的遗传风险因素中，Apolipoprotein E基因（APOE）的多态性是主要因素，APOEε4等位基因与散发性AD的风险增加和发病年龄早期化成正相关。然而，APOEε2等位基因被认为具有保护作用。APOE是一种主...
脑损伤和慢性健康症状患者的结构连接特征研究 学术背景 外伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是创伤后死亡和残疾的主要原因之一。即使是轻度至中度的TBI，许多患者仍会经历一种复杂的症状群，称为“脑震荡后综合症”，其中包括头痛、眩晕、疲劳及各种认知、感觉和情感症状。这些症状的根本病理生理学之一是弥漫性轴索损伤（Diffuse Axonal Injury，DAI），该病理被认为导致大脑网络之间的断连，从而破坏大脑网络的完整性。然而，由于传统CT或MRI成像难以显现这些伤害的存在，因此检测和评估DAI具有一定挑战性。 近年来，扩散张量成像（Diffusion Tensor Imaging，DTI）作为一种非侵入性的成像方法，已证明在调查脑结构完整性和网络属性的微妙破坏方...
神经元分类的创新融合：基于人类和小鼠电生理数据的共同信息 科学界长期以来对神经元分类面临巨大挑战。准确分类神经元对于理解大脑在健康和疾病状态下的功能至关重要。这篇由Bar-Ilan University的Ofek Ophir、Orit Shefi与Ofir Lindenbaum引领的研究在《Neuroinformatics》期刊上发表，提出了一种全新的机器学习框架，通过联合使用来自人类和小鼠的电生理数据来对神经元进行分类。 研究背景 神经元是神经系统的基本单元，其分类自Ramon y Cajal在1995年发表《人和脊椎动物神经系统的组织学》以来，一直是神经科学的核心问题。分类神经元有助于在不同实验室和实验条件下的一致识别，这对于理解大脑功能及其在健康和病态状态下的变化至关重要。 研究来源 ...
神经信息学领域的一项新突破：Cadence工具用于钙事件检测的研究报告 背景介绍 钙成像技术在神经元集合体研究中引发了一场革命，为研究人员提供了一种同时可视化和监控多个神经元活动的强大工具。钙成像利用荧光钙指示剂，这些指示剂在细胞内钙水平变化时发光，而钙水平与神经元活动密切相关。通过成像这些荧光变化，研究人员可以实时获取神经元集合体的动态，从而研究复杂的神经回路和网络。 尽管钙成像可以生成相对荧光变化δf/f曲线，但研究神经元集合体的科学家通常需要从这些连续的δf/f曲线中推断出钙事件，以创建钙事件的栅格图（raster representation）。为此，科学家们需要一种能够从这些曲线中推断钙事件的工具。在本文中，研究团队介绍了一种名为Cadence的开源工具，它能够通过半自动检测从钙成...