NRG1 III型在脊髓运动神经元中持续性过表达对SOD1 G93A小鼠的ALS病理无治疗作用

持续性NRG1 III型在SOD1G93A小鼠中过表达对ALS相关病理的影响 背景与研究动机 肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种影响上运动神经元和下运动神经元的毁灭性神经退行性疾病,导致逐步的肌肉麻痹和最终的死亡。当前没有能够显著延缓或阻止ALS病程的有效治疗方法。尽管多个ALS小鼠模型(如携带突变SOD1基因的小鼠)在药物研发中发挥了重要作用,但其在临床试验中的转化效果有限。ALS的复杂发病机制是导致这一问题的主要原因。 作为一种表皮生长因子样的生长因子,Neuregulin-1(NRG1)具有多效性调节功能,并在神经系统中发挥重要作用,如髓鞘形成和突触发生等。尽管病毒介导的NRG1 III型基因治疗在某些ALS小鼠模型中展现出...

静脉注射普遍表达C1ORF194基因的AAV9载体改善C1ORF194敲除小鼠的CMT样神经病变

基于AAV9载体的C1ORF194基因治疗改善CMT样神经病变的研究 背景与研究动机 Charcot-Marie-Tooth病(CMT)是一组遗传异质性极高的罕见遗传性神经肌肉疾病,其特征是逐渐进展的肌肉无力和萎缩,伴随感觉功能缺失。尽管已有大量临床前和临床研究投入,目前尚无针对任何类型CMT的FDA批准疗法。CMT发病机制复杂,涉及超过100种基因的突变,研究这些基因的功能与治疗潜力至关重要。 本研究团队此前鉴定了一个新型致病基因C1ORF194,该基因可能作为线粒体相关内质网膜(MAM)蛋白,在钙离子稳态调节和CMT病理机制中起重要作用。为了探讨该基因的治疗潜力,作者开发了C1ORF194敲除(C1ORF194-/-)小鼠模型,用于模拟CMT病理表型。本研究基于腺相关病毒9型(AAV9)...

经颅振荡刺激改善虚拟现实中网络眩晕的频率依赖性研究

利用经颅振荡刺激减少虚拟现实中的网络眩晕 背景与研究动机 虚拟现实(Virtual Reality, VR)技术正日益渗透到工作、医疗和娱乐等领域。然而,约95%的VR用户会经历一种被称为网络眩晕(Cybersickness, CS)的症状,表现为恶心、头晕和不适等。这一现象的根源在于视觉、体感和前庭信息整合的持续不匹配,尤其是在虚拟环境中诱发“自我运动”的错觉(vection)。尽管VR技术的应用广泛,但CS问题却限制了其在医疗康复、军事训练和教育等场景中的广泛采用。为解决这一挑战,研究者开发了通过跨颅交变电流刺激(transcranial alternating current stimulation, tACS)靶向前庭皮层的技术,以尝试缓解CS症状。 研究来源 这项研究由Siena ...

GYS1反义疗法在Lafora病小鼠模型中预防致病聚集体和癫痫样放电

GYS1反义治疗抑制Lafora病小鼠模型中的致病聚集物和癫痫样放电 背景与研究目的 Lafora病(Lafora Disease, LD)是一种毁灭性的常染色体隐性遗传疾病,以青少年期的癫痫和迅速发展的痴呆为特征。患者主要携带EPM2A或EPM2B基因突变,这些基因分别编码糖原磷酸酶Laforin和E3泛素连接酶Malin,这两种酶在调节体内糖原储存中发挥关键作用。当这些蛋白功能丧失时,导致异常糖原分子(Lafora小体,Lafora Bodies, LBs)的积聚。这些Lafora小体,尤其是在脑内的聚集,会引发癫痫发作和神经退行性病变。然而,目前尚无针对Lafora病的有效治疗方案,患者平均在首次发病后11年内死亡。 近年来,研究人员已证明通过减少糖原合成可有效减少小鼠模型中的LBs聚...

D1R-5-HT2AR解耦通过HDAC信号传导减轻抑郁行为

D1R-5-HT2AR 解偶联通过 HDAC 信号传导缓解抑郁行为 研究背景 重度抑郁障碍(Major Depressive Disorder, MDD)是一种全球范围内普遍存在的威胁生命的心理疾病,与不良的身体健康状况密切相关。尽管现有多种治疗抑郁的方法,包括药物和心理治疗,但许多患者对这些治疗反应不佳,甚至对已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的抗抑郁药物表现出耐药性。这种局限性促使科学家寻找新的治疗途径。 多巴胺(Dopamine, DA)和5-羟色胺(Serotonin, 5-HT)信号通路是与情绪和心理状态密切相关的重要神经递质系统。现有研究表明,多巴胺受体1(D1R)和5-羟色胺受体2A(5-HT2AR)在抑郁的发病机制中扮演重要角色。然而,这些受体之间的相互作用及其在抑郁中...

脂肪源干细胞作为促凋亡溶瘤黏病毒载体:穿越血脑屏障和治疗小鼠胶质瘤

跨越血脑屏障:脂肪源性干细胞作为载体的促凋亡溶瘤黏病毒治疗小鼠胶质母细胞瘤的研究 研究背景与目的 胶质母细胞瘤(glioblastoma,简称GBM)是最具侵袭性和恶性程度的脑肿瘤之一,具有极高的复发率和极差的预后。GBM的治疗一直是医学界的难题,即使经过手术、化疗和放疗等常规疗法的多重干预,患者的平均存活率依然低于两年。GBM的高复发率主要归因于肿瘤干细胞,即所谓的脑肿瘤起始细胞(brain tumor initiating cells,BTICs),这些细胞具有强大的免疫逃逸能力和抗药性,是导致肿瘤复发和耐药性的关键因素。 近年来,溶瘤病毒(oncolytic viruses, OVs)疗法成为癌症治疗领域的前沿。溶瘤病毒是一类选择性侵袭癌细胞并诱导其凋亡的弱致病病毒。研究发现,基因改造...

抑制性FCγ受体缺失增强CD8 T细胞干性,提高抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应

抑制性Fcγ受体的删除增强CD8 T细胞干性,增加抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的响应性 背景与研究目的 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种侵袭性强、预后差的中枢神经系统肿瘤,其患者的中位生存期仅为14.6个月。尽管免疫检查点阻断疗法(Immune Checkpoint Blockade, ICB)在其他癌症中取得显著成效,但在GBM治疗中的效果却十分有限。造成这种疗效差的主要原因是GBM特有的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME),其受血脑屏障的保护,导致抗原呈递能力减弱并使细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)难以充分发挥作用。即使T细胞成功浸润肿瘤,往往也会因多种免疫抑制因素而发生“衰竭”。 近年来...

MED23对少突胶质细胞分化与髓鞘形成的调节机制

跨领域突破:Mediator Med23如何调控神经髓鞘形成的分子机制 背景与研究目标 髓鞘是中枢神经系统(CNS)中包裹神经轴突的多层膜结构,其完整性对神经信号传导和神经功能至关重要。然而,当髓鞘受到破坏时,例如在多发性硬化和脑白质病变等疾病中,会导致严重的神经功能障碍。髓鞘的形成和修复主要依赖于少突胶质细胞(oligodendrocytes, Ols),而这些细胞从少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells, OPCs)分化而来。OPC的分化需要严格的转录和表观遗传调控,但其中的分子机制尚不完全清楚。 此前的研究表明,Mediator复合物在整合转录调控中发挥核心作用,尤其是在细胞分化过程中。更具体地说,Mediator的子单元Med23与人类髓鞘...

基于新型Pix2Pix生成对抗网络增强框架的MRI脑肿瘤分类

增强型基于MRI的脑肿瘤分类研究:一种新颖的Pix2Pix生成对抗网络增强框架 脑肿瘤是全球范围内一种具有高发病率和致死性的重大健康问题。在全球每年新增数以万计的脑肿瘤病例中,患者生存率低,尤其是恶性脑肿瘤更是面临严峻的治疗挑战。如何通过早期诊断与精准分类脑肿瘤以优化治疗策略成为医学研究的重点。然而,传统基于人工分析的影像诊断耗时且易出错,而近年来快速发展的人工智能(AI)和深度学习(DL)技术为脑肿瘤的自动化诊断带来了曙光。 本研究由Near East University的Efe Precious Onakpojeruo等学者完成,研究成果发表于《Brain Communications》(2024, DOI:10.1093/braincomms/fcae372)。该研究提出了一种基于P...

解析胶质瘤的拓扑结构:基于网络理论框架的研究

解读胶质瘤拓扑景观:基于网络理论框架的研究 胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells, GSCs)被认为是胶质瘤复发和治疗耐药的关键因素,成为新疗法的重要研究目标。然而,目前对胶质瘤干细胞在胶质瘤分层结构中的作用仍然存在争议,这种有限的理解阻碍了研究成果向临床转化。为了解决这一问题,Yao等人团队通过整合实验数据和内生性网络理论(Endogenous Network Theory, ENT),构建了一个描述胶质瘤能量景观的核心内生性网络模型。本研究揭示了胶质瘤生物学的复杂特性,并为治疗策略提供了新的理论视角。 背景与研究动机 胶质瘤是一种侵袭性脑肿瘤,其细胞来源和分化机制长期以来备受关注。近年来,研究发现胶质瘤细胞可能与神经或胶质干细胞特性密切相关,这种细胞被定义为胶质瘤干细胞(GS...