磷酸肌酸促进通过稳定BRD2以促进胶质母细胞瘤生长的表观遗传重编程

由陈丽舒(Lishu Chen)、齐庆辉(Qinghui Qi)、姜晓庆(Xiaoqing Jiang)等多位科学家合作完成的研究成果在开创性的癌症发现(Cancer Discovery)杂志上发表,报道了磷酸肌酸(Phosphocreatine,PCr)如何通过稳定含溴结构域蛋白2(BRD2)来促进胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)的生长,这一发现为胶质母细胞瘤治疗提供了新的视角。 胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的恶性脑肿瘤,其生存率非常低。尽管肿瘤的代谢重塑被认为是癌症的标志之一,但胶质母细胞瘤的特定代谢特征目前还未完全明了。研究者们发现,在GBM中存在一类具有自我更新能力的特殊细胞亚群,称为GBM干细胞(GSCs),它们对肿瘤的发展和对GBM治疗的抗性起着关键作用。最近的...

CHD2调控儿童神经胶质瘤细胞与神经元的相互作用

CHD2调控儿科胶质瘤中神经元-胶质瘤相互作用的研究报告 背景介绍 高等级胶质瘤(High-grade gliomas,HGG)是成人和儿科患者中致命的疾病。近年来研究表明,神经元活动能促进多种高等级胶质瘤亚群的进展。然而,调控这一过程的表观遗传机制尚不明确。本文报告了一种新的表观遗传调控机制,即染色质重塑因子Chromodomain Helicase DNA-binding Protein 2(CHD2)在以肿瘤相关H3.1K27M突变为特征的弥散性中线胶质瘤(Diffuse Midline Glioma,DMG)中调控神经元-胶质瘤相互作用的角色。 研究来源 这项研究由Xu Zhang、Shoufu Duan、Panagiota E. Apostolou等多位作者联合完成,来自Colum...

识别UK Biobank中与自杀未遂相关的行为和生理风险因素

研究背景: 自杀是全球性的公共卫生挑战,但关于行为因素和生理因素与自杀企图(suicide attempts,SA)之间的关系仍然存在很大的不确定性。以往的研究往往集中于有限的假设因素,如精神疾病(如抑郁症)、个性和心理特征(如绝望感)以及社会和家庭因素(如低社会支持和生活压力)。这样的狭隘视角可能导致其他风险因素被忽视。为了填补这些研究空白,本研究团队开展了大规模的种系统分析和孟德尔随机化分析,以确定英国生物银行数据集中可能与SA相关的行为和生理风险因素。 研究来源: 此论文由以下研究人员撰写:Bei Zhang、Jia You、Edmund T. Rolls、Xiang Wang、Jujiao Kang、Yuzhu Li、Ruohan Zhang、Wei Zhang、Huifu Wang...

多重脑脊液蛋白质组学识别阿尔茨海默病诊断和预测的生物标志物

阿尔茨海默病诊断和预测的脑脊液蛋白质组学研究 背景与研究目的 阿尔茨海默病(AD)是一种导致记忆丧失和认知能力下降的神经退行性疾病,目前全球范围内仍无有效的治愈方法。传统上,AD的病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和tau蛋白神经原纤维缠结。然而,这些特征仅反映了AD复杂病理过程的一部分,未能全面揭示其生物学基础。近年来,针对Aβ和tau的疾病修正治疗效果不佳,这进一步突显了扩展AD生物标志物研究的重要性。为了准确诊断和预后AD,尤其是在疾病早期阶段,识别更多高性能生物标志物是至关重要的。 论文来源与作者 本文发表于《Nature Human Behaviour》杂志,题为“Multiplex cerebrospinal fluid proteomics identifies biomar...

不利的童年经历对情绪和焦虑障碍及物质依赖的基因环境作用和中介效应

不利童年事件、情绪及焦虑障碍与物质依赖的基因和环境效应研究 一、研究背景及意义 不利童年事件(ACE,adverse childhood events)常常对个体的精神健康和物质依赖产生深远影响。已有研究表明,ACE与情绪和焦虑障碍(Mood and Anxiety Disorders,M/AD)以及物质使用障碍(Substance Use Disorders,SUD)之间存在密切关联。然而,具体效果到底是直接的还是间接的,这些效应是否受到基因风险的调节,目前尚不清楚。 这篇发表在《Nature Human Behaviour》上的研究文章,旨在探讨ACE对M/AD和SUD的影响机制,并研究多基因风险评分(Polygenic Risk Scores,PRS)在这个过程中的调节作用。研究者通过...

决策不确定性作为运动记忆的情境线索

决策不确定性作为运动记忆的情境线索 背景介绍 在足球比赛中的点球大战中,队员可能面临两种截然不同的决策情境。例如,某位球员可能决定果断地将球踢向右侧角落,因为看见守门员正在向另一侧移动,或者他可能在不确定守门员动作时,踢出相同的射门动作。我们普遍认为,无论前期决策是否确定,两种情况调用和执行的运动记忆(例如,踢球到右侧的运动程序)应该是相同的。然而,这一假设是否成立呢?这是本文的研究核心。 现有的知觉决策模型认为,一旦做出决策,随后的运动程序会不考虑之前决策过程中的不确定性,实现单一的运动任务。然而,在本文的研究中,作者挑战了这一观点,提出决策不确定性实际上可以作为运动记忆的情境线索。 运动学习方面的主流理论认为,大脑通过情境推断过程,灵活地形成和切换不同的运动记忆,这主要依赖于直接指定动作...

人类腹内侧前额叶皮层在亲社会动机中的必要性

人类腹内侧前额叶皮层对亲社会动机的必要性 研究背景及动机 腹内侧前额叶皮层(ventromedial prefrontal cortex,vmpfc)在决策过程中扮演着至关重要的角色。功能性神经影像学研究表明,vmpfc在处理奖励和努力方面起着关键作用,同时也与亲社会行为相关。然而,vmpfc是否在这些功能中必不可少,仍然是未知的。许多关于vmpfc的病灶研究多为个案研究或包含少于十名患者的小组研究,考虑到个体在社会行为、努力和奖励处理方面的典型变异性,较大的样本量对于得出可靠的结论至关重要。因此,本研究旨在通过比较具有罕见焦点vmpfc病灶的患者(n=25)、其他部位病灶的患者(n=15)和健康对照组(n=40),探讨vmpfc在亲社会行为中的因果作用。 论文来源 这篇研究论文由Patri...

脑全功能连接在功能性磁共振成像扫描中的伪影性膨胀

基于功能磁共振成像扫描的大脑范围内的功能连接性与时间增强的非神经源低频振荡(SLFO)血流信号有关 在神经科学领域,一个核心的问题是大脑的连接如何随着时间的推移重新配置,以支持适应性功能的变化。这种随时间动态变化的神经元变化可以通过功能磁共振成像(fMRI)在人类中测量,通过功能连接性(FC)的估计。FC量化了神经元活动在大脑不同区域间的协调程度,从而反映了神经连接的强度。 精确测量FC及其随时间变化的能力,依赖于基于fMRI的血氧水平依赖(BOLD)信号的可靠性、有效性和特异性——这是量化神经活动的基本输入。这项研究显示,基于fMRI的大脑功能连接性估计在静息态和任务基础的扫描期间以空间异质的速率人为膨胀。这造成了假阳性连接强度变化和大脑连接图的空间扭曲。数据证明,这种伪影是由SLFO血流...

绘制老年人额叶皮层中具有医学相关性的RNA异构体多样性图谱

学术背景 RNA选择性剪接(RNA isoforms)在基因表达调控中扮演着至关重要的角色。人类蛋白质编码基因平均含有超过八个RNA选择性剪接,这导致了近四种独特的蛋白质编码序列。传统的短读长测序技术由于其在读数长度上的限制,无法准确地组装和定量RNA选择性剪接,这大大简化了基础生物学的理解。越来越多的研究表明,同一基因体的不同选择性剪接在蛋白水平上具有独特的互作网络。尤其是,有研究表明同一基因体的某些选择性剪接在细胞内可以发挥完全不同甚至相反的功能。例如bcl-x基因,其中bcl-xl具有抗凋亡功能,而bcl-xs则具有促凋亡功能。这样看来,明确个体RNA选择性剪接的功能对于理解疾病机制以及开发新的治疗方法至关重要。 研究来源 本研究由多名来自不同机构的科学家共同完成,其中包括Bernar...

中枢神经系统自身免疫患者中抗BCMA CAR T细胞治疗的单细胞分析

中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病,如视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD),是一种以视神经炎和脊髓炎复发为特征的炎症性自身免疫脱髓鞘疾病。尽管在NMOSD的治疗方面取得了重大进展,但仍有部分患者对现有疗法反应不佳,病情反复且难以治愈。这可能是因为当前的治疗方法未能有效针对CNS内在的免疫失调。抗水通道蛋白4(AQP4)免疫球蛋白G(IgG)通过多种途径引发CNS脱髓鞘损伤,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。 嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在长期控制血液癌症方面显示出潜力,并在某些难治性自身免疫疾病的治疗中初步显示了疗效。然而,CAR T细胞在自身免疫疾病中的作用机制尚不清楚。本文研究旨在通过对接受抗B细胞成熟抗原(BCMA)CAR T细胞治疗的NMOSD患者进行单细胞多...