糖尿病心肌病的新机制：成纤维细胞特异性TGF-β/Smad3信号通路的作用 研究背景 糖尿病是全球范围内导致心血管疾病和心力衰竭（heart failure, HF）的重要风险因素。糖尿病患者不仅面临高血压和动脉粥样硬化等大血管并发症的风险，还容易发展为一种独特的心肌病变，称为糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy, DCM）。糖尿病心肌病的主要特征包括心肌间质和血管周围纤维化，这些变化可能导致舒张功能障碍，进而增加心力衰竭的发生率。尽管糖尿病心肌病的临床意义已被广泛认可，但其分子机制仍然不清楚。 转化生长因子β（transforming growth factor-beta, TGF-β）是一种关键的纤维化介质，能够通过激活成纤维细胞促进胶原合成和细胞外基质（extr...
学术背景 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS）是一种常见的心血管疾病，尤其是在糖尿病患者中，其发病率和死亡率显著高于非糖尿病患者。尽管当前的临床指南建议对所有NSTE-ACS患者进行早期（24小时内）冠状动脉血运重建（revascularization），但对于那些在入院时病情稳定的患者，尤其是老年和糖尿病患者，这一策略的益处尚不明确。因此，本研究旨在探讨早期血运重建与初始保守治疗策略在稳定NSTE-ACS患者中的临床效果，特别是糖尿病和年龄对治疗效果的影响。 论文来源 本论文由Natalia Fabin等来自意大利博洛尼亚大学（University of Bologna）的研...
背景介绍 叶酸（Folic Acid, FA）在孕期补充被广泛推荐，以减少胎儿先天性缺陷的风险，尤其是在神经管缺陷和先天性心脏病的预防中。然而，尽管叶酸补充在预防某些疾病方面有显著效果，过量补充叶酸是否会对胎儿健康产生负面影响仍然是一个有争议的话题。近年来，越来越多的研究表明，母体过量补充叶酸可能导致后代代谢功能障碍、自闭症、视网膜母细胞瘤等健康问题。然而，关于叶酸过量补充对心脏功能的影响，尤其是对后代心脏健康的长期影响，尚未有充分的研究。 为了探讨这一问题，来自上海交通大学医学院新华医院和中国复旦大学的研究团队开展了一项研究，旨在评估母体过量补充叶酸对小鼠后代心脏功能的影响，并揭示其潜在的分子机制。该研究不仅为叶酸补充的安全性提供了新的科学依据，也为理解母体营养状态与后代健康之间的关系提供...
学术背景 多柔比星（Doxorubicin, Dox）是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物，但其具有剂量依赖性的心脏毒性，可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著，但其心脏毒性限制了其临床应用。目前，唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生（Dexrazoxane），但其在儿童患者中的使用受到限制，因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此，寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来，研究发现铁死亡（ferroptosis）作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式，在多柔比星诱导的慢性心肌病（DICCM）中发挥重要作用。然而，铁死亡的调控机制尚不明确。此外，免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...
研究背景 高血压是全球范围内最常见且严重的健康问题之一，其高患病率与心血管疾病和中风风险的增加密切相关。尽管高血压的发病机制复杂，涉及多个器官或系统（如肾脏、动脉、微循环、心脏和中枢神经系统），但近年来研究发现，脂肪因子（adipokines）在血压调节中起着重要作用。锌-α2-糖蛋白（Zinc-alpha2-glycoprotein, ZAG）是一种多功能的糖蛋白，最初被认为是脂肪因子，主要由脂肪细胞分泌。然而，ZAG也在其他细胞（如上皮细胞）中表达，并存在于血清和其他体液中。尽管ZAG在代谢紊乱中的作用已有研究，但其在高血压中的具体机制尚不明确。 本研究旨在探讨ZAG在高血压中的作用，特别是其通过调节肾脏脂质代谢重编程来影响尿钠排泄和血压的机制。通过这一研究，作者希望为高血压的预防和治疗...
学术背景 在胚胎发育过程中，动脉和静脉的分化（arteriovenous differentiation, AV分化）是确保血管形成和成熟的关键步骤。如果动脉或静脉的识别出现缺陷，可能会导致血管的不当融合，形成所谓的动静脉畸形（arteriovenous malformations, AVMs）。目前，AVM形成的机制尚不明确，且治疗选择有限。哺乳动物的AV分化在胚胎血流开始之前就已经启动，但这种“血流前机制”（pre-flow mechanism）仍然知之甚少。本研究旨在揭示SMAD1/5信号通路在血流前动脉识别中的作用，并意外发现了一种新的SMAD1/5信号调控机制。 论文来源 本论文由Margo Daems、Ljuba C. Ponomarev、Rita Simoes-Faria、Ma...
背景介绍 冠心病（Coronary Heart Disease, CHD）是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发病机制复杂，涉及多种代谢和饮食因素。近年来，代谢组学的发展为研究冠心病提供了新的视角，特别是通过分析血液中的代谢物来揭示潜在的疾病风险标志物。二甲基胍基戊酸（Dimethylguanidino Valeric Acid, DMGV）是一种新近发现的代谢物，与心肺健康和代谢异常相关。已有研究表明，DMGV的水平可能受到饮食的调控，但其与冠心病相关食物/营养素摄入的具体关系尚未得到充分研究。因此，本研究旨在探讨血浆DMGV水平与冠心病风险之间的关系，并分析其与饮食摄入的关联。 论文来源 本研究由Yoriko Heianza、Xuan Wang、Minghao Kou等作者共同完成，作...
RNA结合蛋白RBPMS在血管平滑肌细胞中的关键作用 学术背景 血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）是构成大动脉的主要结构成分。在健康的血管中，VSMCs具有成熟的收缩表型，负责调节血管张力和血液流动。然而，VSMCs具有表型可塑性，在血管壁损伤或心血管疾病（如动脉粥样硬化、高血压等）中，它们会去分化为更具增殖性和合成性的间充质状态。这种表型转换伴随着细胞转录组的重大变化，包括收缩标志物的丢失。尽管目前对VSMCs表型的分子网络定义主要集中在转录水平的标志物表达上，但转录后调控（如RNA剪接）在VSMCs表型中的作用仍未被充分探索。 RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）在RNA剪接等转录后调控过程中发挥重要...
在基因组学领域，理解基因组的空间组织对于揭示基因调控机制至关重要。Hi-C技术作为一种全基因组染色体构象捕获技术，能够揭示基因组的三维结构，特别是染色质环（chromatin loops）在基因调控中的关键作用。然而，现有的Hi-C数据分析方法通常只能识别共享的染色质环，而难以检测细胞类型特异性的染色质环。这限制了我们对不同细胞类型中基因调控机制的理解。为了解决这一问题，Rui Liu等人提出了一种新的算法——SSSHiC（Significance in Scale Space for Hi-C Data），旨在通过尺度空间分析来识别细胞类型特异性的染色质环，从而更好地理解基因调控的细胞特异性。 论文来源 这篇论文由Rui Liu、Zhengwu Zhang、Hyejung Won和J. S...
非编码RNA（ncRNA）在细胞过程和疾病发展中扮演着关键角色。尽管基因组测序项目揭示了大量非编码基因的存在，但ncRNA的功能和分类仍然是一个复杂且具有挑战性的问题。ncRNA的多样性、复杂性和功能性使其成为生物医学研究的重要对象，尤其是在生物标志物和治疗靶点的发现中。然而，现有的ncRNA分类工具大多仅依赖于单一或两种数据类型（如序列或二级结构），忽略了其他可能提供重要信息的数据源。此外，现有方法通常缺乏可解释性，难以揭示不同ncRNA类别的特征。 为了解决这些问题，来自Université Paris-Saclay和Institut Curie的研究团队提出了一种名为MMNC（Multi-Modal Interpretable Representation for Non-Coding...