抑制CD137L减轻小鼠败血症相关脑病中的海马神经炎症和行为障碍

背景介绍 败血症(Sepsis)是由宿主体内不受控的感染所引起的威胁生命的多器官功能障碍症,是重症监护室死亡的主要原因之一。据报道,每10万人年中约有189 例成年败血症住院治疗病例,死亡率达26.7%。败血症相关脑病(Sepsis-Associated Encephalopathy,SAE)是由周围或全身炎症感染引起的中央脑功能障碍。约70%的严重败血症患者会发展成SAE,这增加了死亡率,延长住院时间,并导致过度的医疗资源消耗。其症状范围从谵妄到昏迷,早期诊断和干预对治疗败血症患者至关重要。然而,SAE的病理机制尚未完全阐明。 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中的常驻巨噬细胞,与SAE的发病机制密切相关。失控的神经炎症是SAE的主要特征,也是导致该状态下脑功能异常和神经元死亡的主要原因。...

昼夜节律基因和BDNF基因突变及其血液mRNA水平异常是印度东部地区中风后认知障碍的风险因素

基因变异与改变的血液 mRNA 水平作为中印后中风认知障碍的风险因素 研究背景 认知障碍是中风后常见的临床结果,约30%的中风幸存者会出现这种情况。研究表明,脑源性神经营养因子(BDNF)在其中扮演着重要角色,而BDNF受生物钟节律的调控。在分子水平上,生物钟基因与中风时间密切相关,但关于这些基因对中风后认知障碍(PSCI)易感性的研究相对有限。本文旨在探讨:1)生物钟基因和BDNF的遗传风险变体;2)生物钟基因 CLOCK, BMAL1 和 BDNF 表达水平的失调可能与PSCI相关的机制。 论文来源 本研究论文由Dipanwita Sadhukhan及其团队撰写,作者主要来自University of Calcutta和National Neurosciences Centre Calc...

通过EI-16004缓解星形胶质细胞介导的神经炎症在MPTP诱导的帕金森病模型中提供神经保护作用

EI-16004对MPTP诱导的帕金森病模型中星形胶质细胞介导的神经炎症的缓解作用 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种主要影响老年人的神经退行性疾病,特征是震颤、行动迟缓、僵硬以及姿势反射丧失,这些症状的出现主要由于黑质纹状体路径中的多巴胺能神经元损失所致。神经炎症是PD的一个显著病理特征,表现为胶质细胞的激活。慢性中枢神经系统(CNS)炎症会加剧神经炎症,释放具有毒性作用的促炎性因子,导致周围神经元变性。星形胶质细胞作为一种胶质细胞,通过与神经元进行能量代谢供应和神经递质循环,发挥着维持脑内稳态的重要作用。 研究的动机与问题 在帕金森病的治疗中,控制炎症反应成为一个潜在的治疗方法。本文作者进行了研究,以识别出具有抗炎效果的化合物,并验证其是否能够缓解...

3XTg-AD小鼠中食欲素系统基因的昼夜特征及其对阿尔茨海默症病理的早期影响

Orexin系统基因昼夜节律及其对早期阿尔茨海默症(AD)病理的影响研究 研究背景和目的 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是中枢神经系统的慢性退行性疾病,其典型病理特征包括由β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑,和由tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结。近年来的研究发现,Orexin及其受体与AD的发病机制密切相关,在正常生理条件下,Orexin系统基因显示出昼夜节律。然而,Orexin系统基因在AD早期阶段的昼夜特征以及其在AD病程中的潜在作用尚不明确。本研究旨在阐明3xtg-AD小鼠早期阶段Orexin系统基因的昼夜特征,并探讨其在AD神经病理发展中的潜在作用。 论文来源与作者 这篇文章由Jing Yin、Chun-Mei Tuo、Kai-Yue Yu、...

白细胞介素-6水平和铁调节生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染的发病机制

IL-6水平和铁调控生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染 在这篇研究论文中,作者探讨了日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus, JEV)感染中炎症反应及铁调控生物标志物的变化。针对JEV感染,综合分析铁调控生物标志物和炎症反应策略可能是重要的疾病管理途径。 研究背景 铁在宿主的路径调控(iron pathways regulation)是对抗入侵病原体的先天免疫反应的重要组成部分。在感染期间,铁稳态的任何破坏(如铁缺乏或铁过载)都会导致细胞和器官功能障碍,并显著影响传染病的结果。JEV感染会造成低铁血症和脾巨噬细胞中铁的积累,但这种铁重新分布并未与血清中总体铁结合能力或体内总铁含量的变化相对应。这提示了在JEV感染后,铁代谢和免疫细胞积累的异常。 作者们认为还有...

利用微RNA进行神经肌肉疾病的鉴别诊断

基于miRNA的差异诊断新方法 背景介绍 神经肌肉疾病(Neuromuscular Disorders,NMDs)是一类慢性、一致进展为肌肉萎缩的疾病。尽管某些疾病如杜氏肌营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)、贝克尔肌营养不良症(Becker Muscular Dystrophy, BMD)、先天性肌营养不良症(Congenital Muscular Dystrophy, CMD)、肢带型肌营养不良症(Limb-Girdle Muscular Dystrophies, LGMD)和轻度脊髓性肌肉萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)III型等在临床表现上有许多重复特征,但这些疾病的诊断仍然是一个巨大挑战。为了解决这一问题,...

慢性高血压对正常血压和自发性高血压大鼠皮层线粒体能量代谢的影响

慢性高血压对正常和自发性高血压大鼠大脑皮层线粒体能量代谢的影响 背景介绍 慢性高血压對脑血管和脑实质具有结构和功能上的破坏性后果。高血压会损害脑血管自动调节功能(Ferrari & Villa, 2022),不仅增加急性血栓形成和腔隙性缺血性中风的风险,还导致慢性脑缺血灌注和神经血管耦合的损害(Cortes-Canteli & Iadecola, 2020)。研究发现,高血压大鼠模型,如自发性高血压大鼠(SHR),脑的形态和功能均表现出显著变化,例如脑容量较小、脑室较大、神经元数量减少(Tajima et al., 1993),且易受脑缺血的影响(Cipolla et al., 2018)。 论文来源 本文由Roberto Federico Villa、Federica Ferrari和An...

揭示神经炎症、损伤和恢复中h3k9me2的性别特异性表观遗传调控机制

研究揭示神经炎症、损伤和恢复中的性别特异性表观遗传调控机制 背景 脑缺血性中风是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。由于对其连锁疾病机制知之甚少,目前用于减轻急性缺血性脑损伤的治疗方法非常有限。近期的研究表明,表观遗传机制,如组蛋白赖氨酸乙酰化/去乙酰化,参与了缺血诱导的神经损伤和死亡。然而,另一种常见的表观遗传机制——赖氨酸甲基化/去甲基化在脑缺血中的作用尚未得到全面调查。特别是性别对中风后结果的影响使得在研究中必须考虑性别因素。本研究旨在通过最近开发的颈内动脉闭塞(ICAO)小鼠模型来阐明这些分子机制。 来源 这篇论文由Mydhili Radhakrishnan、Vincy Vijay、B. Supraja Acharya、Papia Basuthakur、Shashikant Patel...

柚皮苷对缺血-再灌注大鼠模型神经发生和BDNF水平的影响

橙皮苷干预对大鼠脑缺血再灌注模型中新生神经元与BDNF水平的影响研究报告 背景 随着全球范围内心血管疾病的增加,缺血性中风逐渐成为主要的致死和致残原因,影响了千百万人的生活质量。尽管现代医学在治疗手段上不断进步,如溶栓药物和机械取栓,患者在疾病发作后的短时间内需要迅速接受治疗,但这些治疗的时间窗非常窄,导致功能恢复有限,常伴随高度的致残率。因此,探索能够提高功能恢复并降低致残率的新治疗方式变得愈发重要。 脑缺血再灌注损伤后内源性神经生成过程的激活是近年来研究的热点领域。已有研究表明,缺血性损伤能够在大鼠侧脑室下区(SVZ)和齿状回亚颗粒区(SGZ)触发低水平的内源性神经生成,随后神经母细胞迁移到损伤部位。因此,通过外源性因素刺激神经干/祖细胞的增殖、迁移以及突触整合,从而改善中风后运动和认知...

快速和缓慢进展肌萎缩侧索硬化症患者中miR206和423‑3p的不同调控作用

miR206和miR423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症患者中的调节差异 本文发表在2024年《Neuromolecular Medicine》期刊上,文章的标题为“miR206和423-3p在快速和缓慢进展的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中的调节差异”。文章的作者包括Antonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio Inghilleri和Marco Ceccanti,他们主要来自位于意大利罗马的Sapienza University of Rome及其附属机构。 ...