学术背景 G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体细胞表面最丰富的受体家族，也是FDA批准药物中最常见的靶点。GPCRs在疼痛、糖尿病、心血管疾病和癌症等多种疾病的治疗中发挥着重要作用。然而，GPCRs的药物开发面临诸多挑战，尤其是受体亚型选择性和控制靶向及非靶向副作用的问题。传统的正构配体（orthosteric ligands）往往难以解决这些问题，因此，开发作用于正构口袋外的变构调节剂（allosteric modulators）成为一种有前景的策略。变构调节剂可以选择性地增强或抑制内源性配体的信号传导，同时提供优异的受体亚型选择性。 近年来，一类被称为偏向性变构调节剂（biased allosteric modulators, BAMs）的分子引起了广泛关注。BAMs不仅具有变构调节功能，...

学术背景 癌症免疫治疗是近年来癌症研究领域的热点之一，其核心目标是激活患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。然而，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的攻击，其中之一是通过表达“不要吃我”信号分子CD47。CD47通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。 尽管针对CD47的抗体已经显示出一定的治疗效果，但其单独使用往往不足以彻底激活免疫系统。因此，研究人员开始探索如何进一步增强免疫系统的反应。本文提出了一种创新的策略，即将CD47抗体与细菌毒素Listeriolysin O（LLO）偶联，形成抗体-毒素偶联物（ATC），以促进肿瘤细胞的吞噬和抗原递呈，从而增强抗肿瘤免疫反应。 论文来源 本文由Benjamin R. S...

学术背景 平衡感知（equilibrioception）是哺乳动物感知和导航三维世界的关键能力。这种能力依赖于前庭毛细胞（vestibular hair cells, VHCs）的快速机械电转导（mechanoelectrical transduction, MET）反应，该反应能够检测头部的位置和运动。尽管已有研究表明，跨膜通道样蛋白（transmembrane channel-like proteins, TMCs）是MET通道的关键组成部分，但关于平衡感知的分子机制仍有许多未解之谜。近年来，G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors, GPCRs）作为机械力传感器的角色逐渐受到关注，尤其是在视觉、嗅觉和触觉等感官系统中。然而，GPCRs在前庭系统中的功能尚未...

T细胞受体（TCR）在免疫系统中扮演着关键角色，能够识别由主要组织相容性复合物（MHC）呈递的抗原肽，从而启动针对病原体和肿瘤细胞的免疫反应。然而，TCR的特异性（即区分自身抗原和非自身抗原的能力）是免疫系统有效运作的核心。尽管工程化的高亲和力TCR在增强抗原识别方面显示出潜力，但它们往往失去特异性，导致与自身抗原的交叉反应，进而引发严重的副作用。这一现象的机制尚不明确，阻碍了TCR在癌症免疫治疗和传染病治疗中的应用。 自然进化的TCR在动态生物力学调控下表现出极高的特异性，而工程化的高亲和力TCR则常常失去这种特异性。本研究旨在揭示自然TCR如何利用机械力形成最佳的“捕捉键”（catch bonds），并探讨高亲和力TCR失去特异性的机制。通过研究TCR与抗原肽-MHC复合物（pMHC）的...

在现代社会中，睡眠不足已成为代谢疾病的主要诱因之一。研究表明，睡眠不足会增加能量摄入，但其对能量消耗的影响尚不明确。尽管一些临床研究显示，睡眠剥夺的人群能量摄入增加，但能量消耗并未显著改变。因此，睡眠不足如何导致肥胖的机制仍需进一步研究。睡眠作为昼夜节律行为，与体内激素稳态密切相关。睡眠不足会破坏昼夜节律，进而影响食欲激素（如胃饥饿素、瘦素、食欲素等）的水平。下丘脑作为激素分泌的关键脑区，其功能也会受到睡眠-觉醒周期紊乱的影响。因此，识别受昼夜节律（包括睡眠）影响的下丘脑激素，可能为肥胖治疗提供新的思路。 论文来源 这篇论文由Ling-qi Xie、Biao Hu、Ren-bin Lu等作者共同完成，他们分别来自中南大学湘雅医院内分泌研究中心、湘潭市第一人民医院内分泌科等机构。论文于2025...

学术背景 人类基因组计划（Human Genome Project）的完成极大地推动了我们对复杂生物过程的全基因组理解。然而，基因组中仅有约1%的区域编码蛋白质，其余大部分为非编码区域，产生大量的非编码RNA（ncRNA），如长链非编码RNA（lncRNA）。近年来，越来越多的研究表明，这些非编码RNA可能编码新型肽段，并在细胞活动中发挥重要作用。例如，某些lncRNA编码的肽段在肌肉生理功能、代谢调节、免疫反应等过程中扮演关键角色。然而，由于技术限制，这些非经典翻译产物（如新型肽段）的系统识别和功能表征仍然是一个巨大的挑战。 胃癌作为全球第五大常见癌症，具有高度异质性和缺乏早期诊断标志物的特点。尽管基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已经揭示了胃癌的多组学特征，但针对新型肽段的研究仍然较少。...

学术背景 植物在面对病原体入侵时，会启动一系列复杂的防御机制。其中，活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）在植物免疫反应中扮演着重要角色。过氧化氢（H₂O₂）作为ROS的主要成分，被认为是植物免疫反应的关键信号分子。然而，H₂O₂如何在植物细胞内被感知并转化为防御信号，尤其是转录因子如何直接感知H₂O₂并调控基因表达，仍然是一个未解之谜。 此前的研究表明，H₂O₂可以通过氧化蛋白质中的半胱氨酸（Cysteine）和甲硫氨酸（Methionine）残基来调节蛋白质功能。然而，关于转录因子如何直接感知H₂O₂并调控植物免疫反应的机制尚不清楚。本研究旨在揭示水稻中的转录因子BHLH25如何通过感知H₂O₂来调控植物的多重抗病性，并探讨这一机制在植物界中的普遍性。 论文来...

背景介绍 脑肿瘤，尤其是儿童中的髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB），是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来，免疫疗法，特别是CAR-T细胞疗法，为癌症治疗带来了新的希望。然而，脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活，导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1（Arginase 1, Arg1）来抑制T细胞的活性。因此，如何重新编程巨噬细胞，逆转肿瘤免疫抑制，成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

学术背景 热适应（Heat Acclimation, HA）是哺乳动物在反复暴露于高温环境后产生的一种关键适应性反应，对于提高心血管功能、热舒适性和运动能力至关重要。然而，由于缺乏遗传易处理的模型，热适应的分子和神经机制尚未完全阐明。以往研究表明，脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）在前脑区域（Preoptic Area, POA）中参与热防御反应，但其在热适应中的具体作用仍不清楚。因此，本研究旨在通过小鼠模型，探索BDNF神经元在热适应中的角色及其下游神经环路机制。 论文来源 本研究由Baoting Chen、Cuicui Gao等研究人员共同完成，他们分别来自ShanghaiTech University、Shanghai ...

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以对称性滑膜炎为特征的自身免疫性炎症性疾病，可导致患者逐渐丧失功能。尽管近年来针对细胞因子（如肿瘤坏死因子-α, TNFα）和B细胞（如CD20靶向抗体利妥昔单抗）的单克隆抗体疗法显著改善了RA的治疗效果，但仍有高达30%的患者对多种免疫调节药物无反应，这类患者被称为“难治性（Difficult-to-Treat, D2T）”RA。为了解决这一问题，研究者开发了一种新型的自体第四代CD19靶向嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T细胞疗法，该疗法不仅能靶向清除CD19+ B细胞，还能分泌抗IL-6和抗TNFα的抗体，从而在局部抑制炎症反应。 论文来源 该研究由来自中国科学技术大学第...