Oxyglutamate Carrier 在脑缺血-再灌注损伤中的作用 学术背景 脑缺血-再灌注损伤（Ischaemia–Reperfusion Injury, I/R）是缺血性中风（Ischaemic Stroke）治疗中的一个重要问题。尽管通过血栓切除术和静脉注射rt-PA（重组组织型纤溶酶原激活剂）可以迅速恢复血流，但这些治疗手段可能会导致再灌注损伤，进一步加剧神经元死亡。脑缺血-再灌注损伤的病理过程复杂，涉及神经元死亡、炎症反应、活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的过量产生、血脑屏障的破坏以及神经元功能的损害。其中，线粒体功能障碍被认为是导致神经元死亡的关键因素之一，包括能量稳态的降低、ROS的过量生成以及凋亡因子的释放。 Oxyglutamate C...

胰腺导管腺癌（PDAC）亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种高度侵袭性的癌症，其五年生存率仅为13%，是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关，尤其是在肿瘤微环境中，癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来，基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类（如“基底样”和“经典”亚型）已被证明与预后相关，尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而，这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此，本研究旨在通过患者来源的类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）模型，探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异，并探索潜在的代...

高分级浆液性卵巢癌（HGSOC）细胞的代谢研究 学术背景 高分级浆液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC）是上皮性卵巢癌中最常见且最具侵袭性的亚型。大多数患者在诊断时已处于III期或IV期，5年生存率仅为20%至40%。HGSOC的治疗通常包括手术切除肿瘤，随后进行多轮化疗（如紫杉醇和卡铂），但对于BRCA1/2突变携带者，可能会使用PARP抑制剂。尽管如此，HGSOC的生存率自20世纪70年代以来几乎没有改善。 近年来，研究表明HGSOC的化疗反应与其代谢表型密切相关。特别是，优先进行氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation, OXPHOS）而非有氧糖酵解的HGSOC细胞对化疗的反应更好。然而，此前的研究主要基...

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展，胰腺癌的5年生存率仍然极低，约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关，尤其是糖酵解代谢的增强。然而，胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1（PAF1）是一种转录延伸因子，既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用，包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）的维持。然而，PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...

STEAP3在宫颈癌中的作用及其机制研究 背景介绍 宫颈癌（Cervical Cancer, CC）是全球女性中第四大常见的癌症，每年约有60万新发病例和30万死亡病例。尽管早期宫颈癌患者通过手术、放疗和化疗等治疗手段，五年生存率可超过85%，但晚期、复发或转移性宫颈癌患者的预后仍然较差，五年生存率仅为16.5%。因此，寻找更有效的治疗靶点对于改善宫颈癌患者的预后至关重要。 近年来，免疫治疗在宫颈癌治疗中取得了显著进展，尤其是抗PD-1（程序性死亡受体1）疗法的应用。然而，PD-L1（程序性死亡配体1）阳性率仅为58.1%，表明仍有相当一部分患者无法从中受益。因此，研究人员开始关注其他潜在的分子靶点，尤其是与肿瘤增殖和转移相关的基因。 STEAP3（Six-Transmembrane Epi...

磷酸肌醇通过调控POU1F1表达促进垂体腺瘤细胞增殖和侵袭 背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenoma, PA）是颅内最常见的原发性肿瘤之一，约占所有颅内肿瘤的15%。尽管大多数垂体腺瘤是良性肿瘤，但约有30%的垂体腺瘤具有侵袭性，称为侵袭性垂体腺瘤（Invasive Pituitary Adenoma, IPA）。侵袭性垂体腺瘤通常体积较大，且具有侵袭性生长的特点，导致药物和放疗效果不佳，患者死亡率较高。因此，探索侵袭性垂体腺瘤的分子机制对于早期诊断和提高患者生存率具有重要意义。 近年来，代谢组学和蛋白质组学技术的发展为肿瘤研究提供了新的视角。代谢重编程（Metabolic Reprogramming）被认为是肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的重要机制之一。磷酸肌醇（Phosphati...

SDH缺失在肾上腺髓质与成纤维细胞模型中的不同表现 背景介绍 琥珀酸脱氢酶（Succinate Dehydrogenase, SDH）是线粒体三羧酸循环（TCA循环）和电子传递链中的关键酶，负责将琥珀酸氧化为延胡索酸，并参与电子传递。SDH由四个亚基（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）组成，任何亚基的功能缺失都会导致SDH酶活性丧失，进而影响细胞的能量代谢。SDH功能缺失与多种肿瘤的发生密切相关，尤其是嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma, PPGL）和副神经节瘤（Paraganglioma, PPGL）。这些肿瘤通常起源于神经嵴衍生的副神经节细胞，SDH缺失导致琥珀酸积累，进而抑制多种依赖2-氧化戊二酸的双加氧酶（dioxygenase），最终促进血管生成和细胞增殖相关基因的...

植物性全食物饮食对转移性乳腺癌患者氨基酸水平的影响 研究背景 癌症细胞的生长和存活依赖于大量的代谢需求，尤其是对氨基酸的需求。肿瘤通过从周围微环境中摄取氨基酸来满足其需求，而饮食中的氨基酸摄入量可能影响血清中的氨基酸水平。研究表明，植物性饮食比动物性饮食含有更少的氨基酸，但植物性饮食是否能够降低癌症患者血清中的氨基酸水平尚不明确。因此，研究人员希望通过一项临床试验，探讨植物性全食物饮食对转移性乳腺癌患者血清氨基酸水平的影响，并评估这种饮食方式对癌症治疗的潜在协同作用。 论文来源 这篇论文由Tashjaé Q. Scales等人撰写，研究团队来自University of Rochester Medical Center和Wilmot Cancer Institute等机构。论文于2024年发...

PFKFB3在非小细胞肺癌中对EGFR-TKIs耐受性的作用 背景介绍 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。表皮生长因子受体（EGFR）突变在NSCLC中较为常见，约占15-30%的病例。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如厄洛替尼（erlotinib）和奥希替尼（osimertinib）在治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效，但许多患者最终会产生耐药性，导致肿瘤复发。耐药性的产生不仅与基因突变有关，还与非遗传机制如代谢重编程密切相关。代谢重编程使癌细胞能够在持续的药物治疗下存活，进而发展为耐药细胞群体。 近年来，研究发现糖酵解调节因子6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶（PFKFB3）在维持癌细胞代谢和氧化还原平衡中起关键作用。P...

TDO2抑制在肺癌免疫逃逸中的作用 背景介绍 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，吸烟被认为是肺癌发生的主要诱因。香烟烟雾中含有多种致癌物质，其中苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, BAP）是一种多环芳烃，已被证实能够通过激活芳香烃受体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR）促进肺癌的发生和发展。近年来，免疫检查点分子如PD-L1（程序性死亡配体1）在肿瘤免疫逃逸中的作用备受关注。PD-L1通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。尽管PD-L1/PD-1阻断疗法在肺癌治疗中显示出显著的临床效果，但环境致癌物如BAP如何通过免疫检查点分子促进免疫逃逸的机制尚不明确。 此外，色氨酸（Tryptophan, Trp）...