苹果酸脱氢酶2对胶质母细胞瘤干细胞表观转录组的代谢调控

MDH2在胶质母细胞瘤干细胞表观转录组代谢调控中的作用 引言与背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最常见和致命的原发性脑恶性肿瘤。GBM细胞利用一种称为沃伯格效应的代谢途径,通过有氧糖酵解的方式增加葡萄糖摄取量,以产生乳酸来维持生长。此过程涉及三羧酸(TCA)循环的重新编程,以产生有助于肿瘤生成和维持的肿瘤代谢产物。此外,GBM干细胞(GSCs)作为一种独特的细胞亚群,位于肿瘤细胞分层体系的顶端,具有自我更新、持久增殖和复发能力。已有研究表明,GSCs在代谢上表现出不同于分化的GBM细胞(DGCs)的特性,其代谢调控作用在促进GSCs维持及其侵袭性中具有重要意义。然而,代谢与RNA表观转录组调控之间的关系仍有待进一步探讨。 为此,来自多个研究机构的科学家们(Lv ...

己糖激酶2在肿瘤相关巨噬细胞中感知果糖以促进结直肠癌的生长

己糖激酶2在肿瘤相关巨噬细胞中感知果糖以促进结直肠癌的生长

果糖通过调节肿瘤相关巨噬细胞的极化促进结直肠癌生长 引言 近年来,果糖摄入量在全球范围内急剧增加,与肥胖和代谢综合征密切相关,而这些病症是公认的癌症发展风险因素。尽管先前研究已表明果糖通过其代谢促进肿瘤细胞增殖和转移,但其在肿瘤免疫微环境中的具体作用尚未完全阐明。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages,TAMs)在结直肠癌的免疫微环境中具有双重功能,可通过促炎性M1样极化抑制肿瘤增长,或通过免疫抑制性M2样极化促进肿瘤生长。本研究由中国科学院生物物理研究所、温州医科大学、北京军区总医院等多家研究机构的研究团队完成,主要探索果糖在调节肿瘤相关巨噬细胞极化方面的作用,并揭示果糖如何通过抑制M1样TAM的极化而促进结直肠癌的进展。 研究背景及目的 随着果糖摄入量...

Pdia3定义了一种新的脂肪组织巨噬细胞亚群,此亚群能够加剧肥胖和代谢紊乱的发展

Pdia3定义了一种新的脂肪组织巨噬细胞亚群,此亚群能够加剧肥胖和代谢紊乱的发展

学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题,常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中,脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明,肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而,现有治疗手段大多只能缓解症状,而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此,探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性,在瘦体个体的脂肪组织中,ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而,在肥胖状态下,ATMs会形成一...

Ferroterminator1在治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎中的潜力

综合临床和前临床研究揭示Ferroterminator1(FOT1)对代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗潜力 背景:MAFLD与铁超载问题的研究需求 代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD),原称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是一种常见的慢性肝病,其发病率在全球范围内显著增加,并呈现逐年上升趋势。MAFLD的病理亚型之一是代谢功能相关脂肪性肝炎(MASH),它不仅具备脂肪肝的特征,还伴随肝脏炎症和纤维化,严重时可发展为肝硬化甚至肝癌,对公共卫生构成重大威胁。近年来,MASH的发病机制逐步被揭示,为开发有效的治疗方案带来了希望。然而,由于该疾病病理机制复杂,迄今为止仅有一种药物被FDA批准用于MASH的临床治疗,这使得对MAFLD病程中的关键机制的深入研究显得尤为重要。 研究的目的及意义:...

单细胞整合电生理学和基因组特征揭示人类胶质瘤中的尖峰肿瘤细胞

整合电生理和基因组分析揭示人类胶质瘤中会产生动作电位的肿瘤细胞 背景与研究目的 胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤,每年约有20,000例新增病例。这类肿瘤包括异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase,简称IDH)突变(IDHmut)和IDH野生型(IDHwt)两种亚型。IDHwt胶质瘤通常预后较差,中位生存期不到14个月;相比之下,IDHmut胶质瘤的患者生存期更长。近年来,癌症神经科学的发展揭示了肿瘤细胞与神经元之间的互动在肿瘤进展中起到的关键作用,但肿瘤细胞本身的电生理特性在肿瘤组织中的具体表现尚不清楚。 本研究由Baylor College of Medicine等多个研究机构的Rachel N. Curry等科学家们主导,研究团队结合电生理学和单细胞基因...

跨组织人类成纤维细胞图谱揭示在免疫调节中具有不同作用的肌成纤维细胞亚型

跨组织人类成纤维细胞图谱揭示不同亚型肌成纤维细胞在免疫调控中的独特作用 研究背景与动机 成纤维细胞在维持组织稳态、炎症反应、纤维化以及癌症进展中扮演着关键角色。近年来,成纤维细胞在肿瘤微环境(TME)中的多样性引起了学术界的广泛关注。研究显示,成纤维细胞通过调控细胞外基质(ECM)、与癌细胞及免疫细胞的信号传导等方式在癌症中发挥复杂功能。然而,成纤维细胞的异质性与可塑性也使得它们成为治疗中难以操控的对象。因此,明确疾病相关成纤维细胞的状态、免疫细胞互作及其对临床结果的影响,将为优化癌症治疗策略提供新的思路。 为此,Gao等学者通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术系统性分析了跨组织及疾病状态下的成纤维细胞异质性。研究的核心目标是构建跨组织的成纤维细胞图谱,揭示成纤维细胞亚型的分布特点...

抗CSF-1R治疗的纤维化反应促进胶质母细胞瘤复发

抗CSF-1R治疗的纤维化反应促进胶质母细胞瘤复发

抗CSF-1R治疗诱导的纤维化反应促进了胶质母细胞瘤复发 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度侵袭性和恶性程度极高的中枢神经系统原发性肿瘤。尽管目前的标准治疗包括手术切除、替莫唑胺(Temozolomide)化疗以及分次放疗,但患者的中位生存期仅略超过14个月,五年生存率不足5%。胶质母细胞瘤的几乎所有病例都在治疗后不可避免地出现复发。传统治疗中产生的疗效有限,究其原因主要在于胶质母细胞瘤的高度基因不稳定性和细胞可塑性,从而导致肿瘤内高度异质性以及治疗耐药的亚克隆细胞出现。 针对这一难题,研究人员提出了一种替代策略,即通过抑制巨噬细胞集落刺激因子1受体(Colony Stimulating Factor 1 Receptor, CSF-1R)来靶向肿瘤相关巨...

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定结肠直肠癌中的抗PD-1治疗

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断(ICB)疗法的兴起,癌症治疗迎来新的曙光。然而,尽管PD-1靶向药物(如Pembrolizumab)被批准用于特定类型结直肠癌(CRC)患者的治疗,绝大多数(约85%)的CRC患者却无法从中获益,因为这些患者属于微卫星稳定(MSS)型,其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者,同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响,并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中,某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中,牙龈卟啉单胞菌(Fusobacterium nucleatum,简...

可切除食管鳞状细胞癌的术前辅助研究:Keystone-001试验

背景与研究动机 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是一种高度侵袭性的癌症,特别是在局部晚期阶段。传统的术前新辅助化放疗(Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT)是治疗这类癌症的标准方法,虽然有显著的治疗效果,但局部复发率和远处转移率仍然较高。尤其是在食管癌患者中,NCRT后的局部复发率可达35%-50%。此外,即使在CheckMate-577研究中显示术后辅助用药nivolumab能显著延长无病生存期(DFS),但总体生存(OS)改善有限。因此,进一步提高肿瘤反应率和患者生存率的术前新辅助治疗策略亟待探索。 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)的引入在癌症治疗中带来了革命性的进展,尤其是抗PD-1抗...

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在临床肿瘤学中取得了显著进展,特别是抗PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和抗CTLA-4(抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)疗法,已被证明可以在多种癌症中,包括黑色素瘤中,诱导长期的缓解效果。然而,抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗(联合治疗)比单一药物疗效更佳。以往的研究表明,这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%,而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此,这些疗法在人体中的具体机制,尤其是联合疗法的免疫反应动态,还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...