利用基于细胞学的深度学习预测未知原发性癌症的肿瘤起源

利用基于细胞学的深度学习预测未知原发性癌症的肿瘤起源

背景介绍 肿瘤未明原发癌(Cancer of Unknown Primary, CUP)是一类通过组织病理学确认为恶性转移但无法通过常规基线诊断方法明确原发部位的恶性疾病。CUP在临床中具有较大的诊断挑战和治疗难度,被认为占所有人类癌症的3-5%。其中,腺癌是最常见的病理类型,其次是鳞状细胞癌和未分化癌。尽管采用了一系列联合化疗治疗手段,患者的整体预后依然极差,仅有20%的患者可以达到10个月的中位生存期。CUP的一个显著特征是其早期扩散、侵袭性较强的临床表现和多器官受累的特点。 免疫组化试验(Immunohistochemistry, IHC)通常被用作预测CUP可能原发部位的关键手段,然而,通过大约20种不同免疫染色单元组合,仅不到30%的CUP病例能够被精确定位。因而,准确预测原发部位...

靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果:一期试验的中期结果

靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果:一期试验的中期结果

靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果 近年来,复发性胶质母细胞瘤(RGBM)的治疗不断探讨和改进,但总体生存率仍不到1年,治疗依旧面临巨大挑战。现有治疗方法的局限性及复发性胶质母细胞瘤的复杂性,使得科学家们持续在不同治疗方法上进行探索。本文报道了一项在Nature Medicine期刊上发表的临床试验中期结果,文章主要研究靶向EGFR和IL13Rα2的双靶点嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中的应用。 研究背景与动机 复发性胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,常规的放疗和化疗在复发性病例中的疗效有限,且当前尚无标准的治疗方法。因此,开发更加有效的治疗方式成为了医学研究的重要目标。嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T therapy...

整合分子和空间分析揭示原位和侵袭性肢端黑色素瘤的演化动力学和肿瘤-免疫相互作用

整合分子和空间分析揭示原位和侵袭性肢端黑色素瘤的演化动力学和肿瘤-免疫相互作用

整合分子和空间分析揭示原位和侵袭性肢端黑色素瘤的进化动力学及肿瘤-免疫相互作用 论文的学术背景 黑色素瘤是皮肤癌的一种,而肢端黑色素瘤(Acral Melanoma, AM)是一种在手掌、足底以及指甲下发生的非暴露部位黑色素瘤,尤为常见于亚洲人群。然而,这类黑色素瘤常常在晚期才被诊断,这使得其预后极差。尽早发现和预防AM可以显著提高患者的预后。尽管近年来对于晚期侵袭性肢端黑色素瘤(Invasive Acral Melanoma, IAM)的基因组特征进行了大量研究,但对于早期原位肢端黑色素瘤(Acral Melanoma In Situ, AMIS)的了解仍然非常有限。因此,探讨AM从原位阶段到侵袭性阶段的进化动力学,以及其与肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME...

头颈癌中骨放射性坏死分级系统的发展和标准化:一个风险模型

头颈癌中的骨放射性坏死分类系统开发与标准化:一个风险模型 近年来,头颈癌(head and neck cancer, HNC)的治疗特别是放射治疗带来的副作用成为学术界关注的焦点。骨放射性坏死(osteoradionecrosis, ORN)是其中最严重的并发症之一。ORN被广泛定义为在没有复发性肿瘤的情况下,头颈部放射区域内发生的非愈合性粘膜破裂和骨损伤,可以自发或在创伤后出现。这不但严重影响患者的生活质量,也增加了医疗资源的使用。因此,迫切需要一个标准化、客观的ORN分类系统来更好地诊断和管理这种并发症。 研究背景及目的 在传统治疗期间,ORN的发生率可以高达40%。随着现代放射治疗技术的发展和严格的预防性牙科护理政策的实施,这一比例显著下降到4%-8%。然而,现行的多种ORN分类系统在...

基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

背景介绍 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,简称MDS)是一组起源于骨髓造血干细胞的异质性疾病,特征是血细胞产生减少。虽然近年来在治疗方面取得了一定进展,但全相合异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation, HSCT)仍是唯一能潜在治愈MDS的方法。然而,由于移植操作本身常伴随非可忽视的发病率和死亡率,针对病人的准确选择显得至关重要。传统上,临床上基于修订版国际预后评分系统(Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)来做决策,该系统包含临床特征和细胞遗传异常。高风险患者通常建议立即进行HSCT,而对于低风险...

亲密护理产品与激素相关癌症的关联:定量偏倚分析

亲密护理产品与激素相关癌症的发病率 背景介绍 近年来,由于亲密护理产品可能含有潜在的内分泌干扰化学物质,例如邻苯二甲酸盐、对羟基苯甲酸酯和双酚类物质等,对其安全性的关注日益增加。这些化学物质可能会改变内源性激素水平,从而影响乳腺癌、卵巢癌或子宫癌等激素相关疾病的发病风险。此外,这些产品还可能含有其他已知或怀疑致癌物质,如挥发性有机化合物和石棉。 尽管已有研究证明使用生殖器滑石粉与卵巢癌之间存在关联,但由于回忆偏倚和暴露分类错误等问题,相关结论尚存争议。本研究旨在重新评估亲密护理产品使用与女性激素相关癌症的发病率之间的关系,并在数据中考虑了潜在的偏倚因素。 论文来源 本文的主要作者包括Katie M. O’Brien、Nicolas Wentzensen、Kemi Ogunsina、Clari...

在老年癌症患者中进行电子患者报告结局(ePROs)的可行性研究

多中心前瞻性研究:电子患者报告结局(ePROs)在老年癌症患者中的可行性 研究背景 近年来,远程医疗尤其是在COVID-19疫情期间发展迅速,并被认为可以弥补医疗人员短缺的问题。电子患者报告结果(ePROs)在癌症护理中已经被证实能够改善患者的整体生存期(OS)和生活质量。然而,针对75岁及以上老年癌症患者的远程ePRO监控的具体前瞻性数据却很少。这一群体在癌症患者总量中占有重要比例,因此研究其对ePRO的可行性成为亟待解决的问题。 欧洲医学肿瘤学会(European Society for Medical Oncology)关于PROs的指南也未提供针对75岁及以上患者的具体数据。此外,据世界卫生组织(WHO)预测,到2050年,80岁及以上老年人的数量将是2020年的三倍。因此,有必要探...

癌症患者植入硬脑膜外药物输注泵治疗顽固疼痛的安全性和有效性

癌症患者植入硬脑膜外药物输注泵治疗顽固疼痛的安全性和有效性 引言 癌症患者疼痛管理是姑息治疗中的一个关键问题,因为医生们努力提高患者的生活质量并减轻他们的痛苦。大多数癌症患者会经历与癌症相关的疼痛,其中30%-40%的患者即使接受最大限度的药物治疗,仍存在难以控制的疼痛。硬膜外止痛泵(intrathecal pain pumps,ITPs)已成为控制癌症患者疼痛的一种选择。鉴于ITPs的潜在益处,我们希望研究在一个癌症中心使用这种疼痛管理方式的长期结果。 论文来源 本研究由来自Memorial Sloan Kettering癌症中心神经外科系的Graham M. Winston、Jeffrey H. Zimering、Christopher W. Newman、Anne S. Reiner、...

新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中不同分子亚型中切除程度阈值的研究

新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中不同分子亚型中切除程度阈值的研究

新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中不同分子亚型中切除程度阈值的研究 引言 胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是成人中最常见的恶性脑肿瘤。虽然手术切除、放射治疗和化疗是目前的标准治疗方案,但GBM的预后仍然很差,中位生存期仅15个月左右。越来越多的研究表明,肿瘤切除程度是影响GBM患者预后的关键因素之一。然而,以往的研究多关注IDH基因状态和MGMT甲基化状态,而忽视了其他分子生物学亚型与切除程度之间的关系。 研究设计 本研究纳入了138例新诊断的IDH-野生型GBM患者。使用半自动软件对术前和术后的影像数据进行分析,测量肿瘤体积和切除程度。同时,对肿瘤标本进行了靶向次代测序,分析了205个与肿瘤相关的基因的突变状态。 研究人员使用递归分区分析(recursive partit...

针对PRMT9介导的精氨酸甲基化抑制癌干细胞的维持并诱发CGAS介导的抗癌免疫反应

这项研究围绕蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT9展开,揭示了PRMT9在急性髓系白血病(AML)中的重要作用及其作为一个潜在的抗癌靶点。研究人员发现,PRMT9在AML干细胞和白血病细胞中表达水平显著升高。通过基因编辑和化学探针的方式,他们发现抑制PRMT9不仅可以抑制癌细胞的生存,还可以诱导癌细胞的DNA损伤和细胞循环阻滞,激活了细胞内的cGAS-STING信号通路,从而引发I型干扰素反应,激活树突状细胞并刺激T细胞免疫。 该研究由约翰霍普金斯大学的Ling Li博士和其合作者共同完成,相关成果发表于2024年4月出版的《自然-癌症》杂志上。 研究细节如下: 研究背景介绍 研究人员注意到,尽管目前的抗癌疗法能够杀伤大部分癌细胞,但仍难以彻底根治,因为癌细胞可能通过未知机制劫持正常的精氨酸甲基化...