免疫治疗驱动胶质母细胞瘤中的间质肿瘤细胞状态转变和肿瘤微环境免疫反应 引言 胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,目前尚无根治性治疗方案。虽然免疫治疗在其他癌症类型中取得了一定疗效,但在胶质母细胞瘤患者中的反应有限。采用单细胞分辨率深入研究免疫治疗对肿瘤细胞和肿瘤微环境的影响,有助于认识治疗耐药的潜在机制,并设计新的治疗策略。 论文来源 本研究由约阿希姆·魏申费尔德(Joachim Weischenfeldt)等人完成,他们分别来自丹麦哥本哈根大学附属医院及生物技术研究与创新中心、丹麦综合癌症中心脑肿瘤中心等单位。该研究结果发表于《神经肿瘤学》(Neuro-Oncology)杂志的在线预印本版本。 研究方法和结果 研究对象及工作流程 研究对象是参加一项nivolumab(PD-1抑制剂)免疫检...
引言 脊索瘤是一种罕见且局部侵袭性强的间叶源性肿瘤,被认为起源于原始脊索的残余组织。脊索瘤的发病率约为每百万人中有0.8例,好发于骶骨和颅底区域。目前,最佳治疗方案是尽可能的手术切除后辅以放射治疗。但由于肿瘤具有浸润性生长特点且常邻近重要的神经血管结构,彻底切除存在一定困难。因此,很多患者术后常发生局部复发甚至远处转移,预后较差。鉴于此,阐明脊索瘤的分子生物学特征,从而开发更有效的治疗方法十分必要。 研究背景 脊索瘤组织中显著的基质丰富特征可能与其发展进展密切相关。之前的回顾性研究表明,肿瘤-基质比值与脊索瘤的侵袭性表型、抑制性免疫微环境及不良预后呈正相关。作为基质细胞的主要组分,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤微环境中扮演重要角色。然而,CAF对脊索瘤生物学行为的影响尚未阐明。 单细胞R...
人类基因组中编码的三γyρ2(TREM2)最初被认为主要在中枢神经系统发挥作用,参与小胶质细胞的功能调节。近年来,研究人员发现TREM2在外周肿瘤中也有一定表达,并可能促进肿瘤的进展。然而,TREM2在脑肿瘤中的具体作用一直未被阐明。 一项最新研究系统性地分析了TREM2在脑胶质母细胞瘤(GBM)和其他类型脑肿瘤中的表达模式及其潜在功能。研究由梅奥诊所的Long-Jun Wu博士课题组主持,成果于近期发表在顶尖杂志《Neuro-Oncology》上。 研究人员首先发现,与其他类型肿瘤相比,脑肿瘤患者的肿瘤组织中TREM2的表达水平显著升高。单细胞转录组测序分析揭示,TREM2主要在肿瘤相关的小胶质细胞和浸润的巨噬细胞中高度表达。吸引人的是,TREM2的表达水平与细胞吞噬和抗原呈递相关基因存在...
脑膜瘤是成年人最常见的原发性颅内肿瘤,随着人口老龄化和神经影像学检查的普及,其发病率正在上升。大多数脑膜瘤虽然表现为非恶性,但也有一小部分具有生物学侵袭性,会导致严重的神经系统并发症和死亡。近年来,对这些肿瘤生物学机制的理解取得了重大进展,分子生物学标记也开始被纳入其分级和预后评估。然而,与其他中枢神经系统肿瘤不同,脑膜瘤目前仍缺乏一个统一的分子分类体系,建立这一分类系统正是CIMPACT-NOW工作组的主要目标之一。同时,针对特定脑膜瘤病例和患者人群的最佳管理策略也存在一定争议。为此,国际脑膜瘤协作组(ICOM)的成员,包括该领域的领先专家,就上述问题编写了一份全面的共识性综述,旨在为临床医生、研究人员和患者提供参考。 该综述的作者来自世界各地的著名医学中心和研究机构,包括多伦多大学健康网...
颅脑辐射后EDA2R在体液活检中升高反映了对大脑的急性损伤 背景介绍 颅脑放射治疗是治疗高级脑肿瘤和转移灶的标准方法,但会导致令人沮丧的神经认知功能障碍,尤其是在儿童癌症幸存者中。随着儿童脑癌幸存者人数不断增加,预计将有越来越多的人遭受终身神经认知并发症。然而,目前还没有确立的生物标志物能够在放射治疗结束时评估辐射所致大脑损伤程度,从而预测预期的神经认知并发症严重程度。 研究机构和作者 本研究由瑞典卡罗林斯卡研究所妇女和儿童健康系的Alejandro Lastra Romero、Thea Seitz、Georgios Alkis Zisiadis、Holli Jeffery和Ahmed M. Osman完成。 研究方法和过程 a) 研究工作流程: 该研究采用了青年小鼠颅脑辐射模型。小鼠分别接...
标题:通过抑制神经元活动来治疗low-grade视神经胶质瘤 导言部分: 视神经胶质瘤(optic pathway glioma, OPG)是一种低级别胶质瘤,常见于新罗西德缺陷1型(neurofibromatosis type 1, NF1)患儿。NF1是一种常见的神经肿瘤综合征,其发病率约为1/3000。视神经胶质瘤虽属低级别肿瘤,但可导致视力受损等严重并发症,严重影响患儿生活质量。目前的主要治疗方式包括化疗和靶向药物治疗,但疗效有限且存在不良反应。本研究发现,NF1突变可引起视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)兴奋性增强和分泌midkine蛋白,进而促进OPG肿瘤生长。抗癫痫药物拉莫三嗪(lamotrigine,LTR)能够抑制RGCs兴奋性,降...
这是一项I期临床试验,该试验探索了对大脑转移瘤病人进行术前单次立体定向放射外科(SRS)放疗,并逐步升高放疗剂量的安全性。该研究的背景是,对于直径超过2cm的大脑转移瘤,单纯手术切除或单次SRS放疗都难以获得理想的局部控制效果。因此,研究人员希望通过先进行术前单次SRS放疗,再进行手术切除的方式,来提高局部控制率,降低并发症风险。 这项研究由克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的Erin S. Murphy及其同事们于2013年9月至2022年6月期间开展。他们将患者分为三组,肿瘤直径分别为>2-3cm、>3-4cm和>4-6cm,对每组采用不同起始放疗剂量(18、15和12 Gy),然后每个剂量级别递增3Gy,直至发现剂量限制性毒性(DLT)。 共入组35例患者/36个病灶。在...
这篇学术论文报告了一项关于胶质母细胞瘤患者外泌体(exosomes)的研究。该研究探讨了外泌体作为生物标志物在胶质母细胞瘤诊断、预后和治疗反应监测中的潜在应用价值。 学术背景介绍: 胶质母细胞瘤是一种侵袭性很强的脑肿瘤,目前虽有手术、化疗和放疗等综合治疗,但总体预后并不理想。患者需要经常进行磁共振成像(MRI)检查来监测肿瘤复发,但MRI检查费用高昂且判读有一定困难。因此,迫切需要开发无创且可靠的方法来持续监测胶质母细胞瘤病情。 外泌体是由细胞分泌的一种小型膜性囊泡,能够携带来源细胞的蛋白质、RNA和DNA等物质。之前的研究发现,胶质母细胞瘤患者血液循环中的外泌体水平显著升高,这为利用外泌体作为胶质母细胞瘤的生物标志物提供了可能性。 论文来源: 该研究由来自德国汉堡大学医学中心神经外科的Fr...
在这篇来自Neuro-Oncology期刊的研究论文中,研究人员探讨了野生型异柠檬酸脱氢酶(IDH wildtype)的恶性胶质母细胞瘤(GBM)患者在手术切除后,肿瘤细胞在切除边缘的残留量与术后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的关系。 作者来自麻省总医院神经外科、病理学、放射学等科室,论文于2023年发表。 研究过程主要包括以下几个部分: a) 通过回顾性数据建立了一个预测模型,用于评估手术前患者的特征(肿瘤体积、囊性成分、与脑室接触、多灶性、肿瘤位置等),从而预测患者能否获得较小残留体积(<4.9cc)的彻底切除术。该模型的AUC为0.83,灵敏度62%,特异度90%。 b) 前瞻性收集了44例GBM患者的手术标本,在手术切除边缘处采集组织,利用定量PCR方法检测TERT启...
这篇综述报道了两项关于小分子化合物ONC201治疗H3K27M突变的弥漫型中线胶质瘤(H3K27M-DMG)的新研究成果。 背景介绍: H3K27M-DMG是一种侵袭性极高的原发性脑肿瘤,主要发生在儿童和年轻人群中。这种肿瘤位于中线部位,其特征是组蛋白H3.1或H3.3的27位点发生突变。目前的标准治疗方式是放射治疗,但尚未有任何有效的全身系统治疗方案。ONC201是一种新型的小分子化合物,最初被发现能够激活TRAIL通路并诱导细胞凋亡。后来研究发现,ONC201也能作用于线粒体蛋白酶ClpP,导致其过度活化引起线粒体蛋白降解。在一项针对分子无选择的胶质母细胞瘤二期研究中,研究人员意外发现只有携带H3K27M突变的患者对ONC201有反应。 研究1(来源:Cancer Discovery, ...