基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

背景介绍 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,简称MDS)是一组起源于骨髓造血干细胞的异质性疾病,特征是血细胞产生减少。虽然近年来在治疗方面取得了一定进展,但全相合异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation, HSCT)仍是唯一能潜在治愈MDS的方法。然而,由于移植操作本身常伴随非可忽视的发病率和死亡率,针对病人的准确选择显得至关重要。传统上,临床上基于修订版国际预后评分系统(Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)来做决策,该系统包含临床特征和细胞遗传异常。高风险患者通常建议立即进行HSCT,而对于低风险...

亲密护理产品与激素相关癌症的关联:定量偏倚分析

亲密护理产品与激素相关癌症的发病率 背景介绍 近年来,由于亲密护理产品可能含有潜在的内分泌干扰化学物质,例如邻苯二甲酸盐、对羟基苯甲酸酯和双酚类物质等,对其安全性的关注日益增加。这些化学物质可能会改变内源性激素水平,从而影响乳腺癌、卵巢癌或子宫癌等激素相关疾病的发病风险。此外,这些产品还可能含有其他已知或怀疑致癌物质,如挥发性有机化合物和石棉。 尽管已有研究证明使用生殖器滑石粉与卵巢癌之间存在关联,但由于回忆偏倚和暴露分类错误等问题,相关结论尚存争议。本研究旨在重新评估亲密护理产品使用与女性激素相关癌症的发病率之间的关系,并在数据中考虑了潜在的偏倚因素。 论文来源 本文的主要作者包括Katie M. O’Brien、Nicolas Wentzensen、Kemi Ogunsina、Clari...

在老年癌症患者中进行电子患者报告结局(ePROs)的可行性研究

多中心前瞻性研究:电子患者报告结局(ePROs)在老年癌症患者中的可行性 研究背景 近年来,远程医疗尤其是在COVID-19疫情期间发展迅速,并被认为可以弥补医疗人员短缺的问题。电子患者报告结果(ePROs)在癌症护理中已经被证实能够改善患者的整体生存期(OS)和生活质量。然而,针对75岁及以上老年癌症患者的远程ePRO监控的具体前瞻性数据却很少。这一群体在癌症患者总量中占有重要比例,因此研究其对ePRO的可行性成为亟待解决的问题。 欧洲医学肿瘤学会(European Society for Medical Oncology)关于PROs的指南也未提供针对75岁及以上患者的具体数据。此外,据世界卫生组织(WHO)预测,到2050年,80岁及以上老年人的数量将是2020年的三倍。因此,有必要探...

癌症患者植入硬脑膜外药物输注泵治疗顽固疼痛的安全性和有效性

癌症患者植入硬脑膜外药物输注泵治疗顽固疼痛的安全性和有效性 引言 癌症患者疼痛管理是姑息治疗中的一个关键问题,因为医生们努力提高患者的生活质量并减轻他们的痛苦。大多数癌症患者会经历与癌症相关的疼痛,其中30%-40%的患者即使接受最大限度的药物治疗,仍存在难以控制的疼痛。硬膜外止痛泵(intrathecal pain pumps,ITPs)已成为控制癌症患者疼痛的一种选择。鉴于ITPs的潜在益处,我们希望研究在一个癌症中心使用这种疼痛管理方式的长期结果。 论文来源 本研究由来自Memorial Sloan Kettering癌症中心神经外科系的Graham M. Winston、Jeffrey H. Zimering、Christopher W. Newman、Anne S. Reiner、...

新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中不同分子亚型中切除程度阈值的研究

新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中不同分子亚型中切除程度阈值的研究

新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中不同分子亚型中切除程度阈值的研究 引言 胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是成人中最常见的恶性脑肿瘤。虽然手术切除、放射治疗和化疗是目前的标准治疗方案,但GBM的预后仍然很差,中位生存期仅15个月左右。越来越多的研究表明,肿瘤切除程度是影响GBM患者预后的关键因素之一。然而,以往的研究多关注IDH基因状态和MGMT甲基化状态,而忽视了其他分子生物学亚型与切除程度之间的关系。 研究设计 本研究纳入了138例新诊断的IDH-野生型GBM患者。使用半自动软件对术前和术后的影像数据进行分析,测量肿瘤体积和切除程度。同时,对肿瘤标本进行了靶向次代测序,分析了205个与肿瘤相关的基因的突变状态。 研究人员使用递归分区分析(recursive partit...

针对PRMT9介导的精氨酸甲基化抑制癌干细胞的维持并诱发CGAS介导的抗癌免疫反应

这项研究围绕蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT9展开,揭示了PRMT9在急性髓系白血病(AML)中的重要作用及其作为一个潜在的抗癌靶点。研究人员发现,PRMT9在AML干细胞和白血病细胞中表达水平显著升高。通过基因编辑和化学探针的方式,他们发现抑制PRMT9不仅可以抑制癌细胞的生存,还可以诱导癌细胞的DNA损伤和细胞循环阻滞,激活了细胞内的cGAS-STING信号通路,从而引发I型干扰素反应,激活树突状细胞并刺激T细胞免疫。 该研究由约翰霍普金斯大学的Ling Li博士和其合作者共同完成,相关成果发表于2024年4月出版的《自然-癌症》杂志上。 研究细节如下: 研究背景介绍 研究人员注意到,尽管目前的抗癌疗法能够杀伤大部分癌细胞,但仍难以彻底根治,因为癌细胞可能通过未知机制劫持正常的精氨酸甲基化...

软组织肉瘤微环境细胞状态和生态系统与预后相关并可以预测免疫疗法反应

软组织肉瘤微环境细胞状态和生态系统与预后相关并可以预测免疫疗法反应

这项研究运用机器学习框架探索了构成软组织肉瘤的基础细胞状态及其细胞生态系统,并将其与患者预后及免疫疗法反应性进行了关联分析。 研究背景:软组织肉瘤是一种罕见且异质性强的结缔组织恶性肿瘤,目前对转移期患者的系统治疗选择有限。虽然最近的研究显示免疫检查点抑制剂(ICI)可以使部分转移期肉瘤患者获得持久缓解,但大多数患者并不能从中获益。传统的生物标志物(如肿瘤突变负荷和PD-L1表达)无法准确预测肉瘤患者对ICI的反应。研究人员推测,独特的肿瘤微环境可能是导致这一现象的关键因素。 研究过程:研究人员组建了一个299例局部期肉瘤患者的RNA-seq表达谱训练队列,以及一个310例局部期肉瘤患者的基因芯片数据验证队列,并结合相关临床注释信息。他们运用Ecotyper机器学习框架,从肉瘤的bulk转录组...

通过靶向LGR4激活肠癌中的铁死亡克服获得性耐药性

通过靶向LGR4克服结直肠癌的获得性耐药 研究背景: 获得性药物耐药是癌症治疗的主要障碍,也是癌症死亡的主要原因。但耐药机制多种多样,如何特异性地针对耐药癌细胞仍是一大临床难题。Wnt通路活化可维持癌stammm细胞存在并诱导化疗耐药,因此靶向Wnt通路被视为一种有前景的克服肿瘤耐药的策略。 研究者和发表情况: 该研究由南开大学陈泉教授课题组完成,论文发表于2024年4月份的《自然-癌症》杂志。论文通讯作者为南开大学陈泉教授、中国科学院动物研究所杜雷研究员和南开大学胡刚教授。 研究流程: 1) 研究者建立了一个包括22例结直肠癌患者源来的肿瘤干株库,并通过反复暴露于低剂量化疗药物,诱导部分肿瘤干株获得耐药表型。 2) 转录组学分析发现,获得性耐药肿瘤干株中Wnt通路关键蛋白LGR4显著升高。...

利用动态单细胞分析发现一种临床有效的嵌合抗原受体T细胞亚群用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

利用动态单细胞分析发现一种临床有效的嵌合抗原受体T细胞亚群用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

利用动态单细胞分析发现一种临床有效的嵌合抗原受体T细胞亚群用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤 研究背景 嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已被证实是一种有效的治疗B细胞恶性肿瘤的方法。然而,目前仍然难以预测个体对CAR T细胞疗法的临床反应。通过整合功能和分子分型有望揭示与CAR T细胞治疗效果相关的细胞特征,从而促进该疗法的发展和应用。 研究机构和发表刊物 这项研究由来自休斯顿大学、Kite生物医药公司、德克萨斯儿童医院贝勒医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的研究人员合作完成。论文发表于《自然-癌症》杂志。 研究方法和主要发现 研究人员利用时间延迟成像显微术测量CAR T细胞与肿瘤细胞的动态相互作用,并整合了亚细胞水平的分子表型和单细胞RNA测序数据,对16例弥漫大B细胞淋巴瘤患者输注的C...

儿童胶质瘤幸存者治疗和远期死亡率与致残率的时间变化研究

儿童胶质瘤幸存者治疗和远期死亡率与致残率的时间变化研究

这是一项关于小儿胶质瘤幸存者的长期预后研究。研究的主要目的是评估近几十年小儿胶质瘤治疗方式的变迁对幸存者远期死亡率、慢性健康状况及后续肿瘤发生风险的影响。 背景介绍: 过去,小儿低级别胶质瘤(PLGG)的治疗通常包括手术切除、全颅照射以及传统细胞毒性化疗。然而,全颅照射会增加后续肿瘤、认知障碍等远期并发症的风险。20世纪80年代开始,化疗逐渐被用于推迟或避免使用全颅照射,尤其是对于年龄较小的患儿。到90年代,以卡铂为基础的方案成为手术后一线治疗选择。本研究旨在评估这种治疗策略转变对幸存者远期预后的影响。 研究对象: 本研究来源于美国儿童癌症幸存者队列研究(CCSS),入组对象为1970-1999年期间在美国和加拿大诊断的小儿胶质瘤5年存活者,共2501例。 主要研究方法: 1) 按诊断年代分...