后颅窝脑瘤小儿幸存者中与特定领域神经认知结果相关的风险因素分析–HIT 2000试验结果 研究背景 脑瘤是儿童时期最常见的实体瘤，尤其是中枢神经系统(CNS)肿瘤。研究表明，接受颅脊椎放疗（CSI）治疗的患者，其长期神经心理结果会受到显著影响。脑后窝区的胶质瘤、髓母细胞瘤等肿瘤，通过手术、放射治疗及化学治疗进行综合治疗。然而，放疗尤其是广泛的CSI可能会导致显著的神经毒性，特别是较大体积目标区域或更高剂量治疗的情况下。随着儿童脑瘤幸存者数量的增加，治疗相关毒性以及长期生活质量特别是神经认知功能日益受到关注。 研究来源 本文由Martin Mynarek等多位研究者完成，来自德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心儿科血液学和肿瘤学系、罗斯托克大学医院儿科、维尔茨堡大学儿童医院等多家机构。本研究于202...

多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现 学术背景与研究动机 患者衍生异种移植（Patient-Derived Xenograft，PDX）模型在癌症研究中被广泛应用。PDX模型通过将人类肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内进行繁殖。因此，PDX模型被认为比传统的细胞系更能模拟肿瘤的生物学特性，它们保留了体内细胞-细胞间和/或细胞-基质间的相互作用、三维结构及其较新的衍生特性。很多研究显示，PDX模型的药物反应与患者个体或患者群体的药物反应一致，这使得PDX模型被用于个体化医学和临床前药物试验中，成为癌症生物学的重要模型。 然而，PDX模型的基因组保真度（Fidelity）对于其在临床前肿瘤学应用中的重要性不言而喻。其中一个关键问题是这些模型在基因层面上能否准确反映原发肿...

正交蛋白质组学分析识别3q26 AML中的可药物靶向的PA2G4-MYC轴 急性髓样白血病（AML）是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。尤其是携带3q26染色体异常的AML亚型，其致病机制复杂且缺乏有效的靶向治疗手段。为了应对这一挑战，Matteo Marchesini等人开展了一项旨在揭示3q26 AML中药物靶向潜力的多维蛋白质基因组学分析研究，研究成果发表在《Nature Communications》期刊上。 研究背景 在过去二十年里，分子技术的迅速发展极大地改变了急性髓样白血病患者的治疗前景。然而，对于那些具有高度侵袭性、罕见亚型，或是复发性、难治性疾病的患者，临床进展仍然有限。对于这些亚型的AML，特别是那些由异常激活的转录因子驱动的亚型，目前尚无有效的重复性治疗方法。这类转...

醋酸重编程肿瘤代谢并通过上调c-myc促进免疫逃逸及PD-L1表达 引言 肿瘤代谢的重编程在癌症研究中具有重大意义，而醋酸在此过程中扮演了关键角色。在肿瘤细胞中，醋酸是乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的重要前体，用于能量生产、脂质合成和蛋白质乙酰化。然而，醋酸是否能够重编程肿瘤代谢并在肿瘤免疫逃逸中发挥作用仍然不清楚。因此，本研究旨在探讨醋酸在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的作用及其潜在的机制。 论文来源 该研究由来自中国医学科学院和北京协和医学院的Juhong Wang、Yannan Yang、Fei Shao、Jie He以及浙江大学医学院的Ying Meng、Dong Guo和Zhimin Lu共同撰写。论文发表于2024年5月的...

科学论文报道 科学领域的发现往往对于理解自然现象和改进实际应用具有重大意义。最近，发表在《Science Immunology》上的一篇研究论文“Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos”（2024年4月19号，Sci. Immunol. 9, eadg8817）揭示了肿瘤中丝氨酸丰富对调节性T细胞（Treg cells）积累和抗肿瘤免疫的影响。本文将对该研究的背景、方法、结果和意义进行详细介绍。 研究背景 过往研究表明，T细胞为基础的免疫治疗方法在癌症治疗中具有巨大潜力。然而，由于肿瘤微环境（TME，...

心力衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存 研究背景 尽管医学取得了巨大进步，但心力衰竭（HF）的死亡率依然很高，且急需新的治疗目标。HF患者常常经历急性失代偿，并发展成慢性肾病和衰弱综合征等共病。这表明这些共病之间存在病理互动，但目前还不清楚具体机制。慢性炎症现在被认为是多病共存中大多疾病的共同病理特征。先天免疫记忆不仅与宿主防御感染有关，还涉及非传染性疾病的发展。我们近期发现组织驻留的巨噬细胞在维持心脏健康方面起关键作用，但在心脏压力下，巨噬细胞会表现出多样的功能和表型变化。然而，HF是否会促使免疫系统在多个器官内的慢性炎症，以及其潜在机制尚待研究。 论文来源 此研究论文由Yukiteru Nakayama、Katsuhito Fujiu 等人撰写，主要作者来自东京大学的心血管医学系、先进心脏...

LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应 学术背景 近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）如程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和细胞毒T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)的重要性日益受到关注。这些抑制剂通过增强抗肿瘤T细胞反应，显著改善了一些癌症患者的生存状态。然而，现有ICIs疗法的整体反应率仍旧较低，因此需要识别新的免疫检查点作为替代治疗靶标。 研究已经揭示了一类“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞，这类细胞表达T细胞因子-1（Tcf-1）且对ICIs疗法的反应显著。这些“干细胞样”T细胞在退出静止状态后，会经历增殖爆发。然而，维持Tcf-1+干细胞样T细胞静止状态的机制尚未明确，这可能是导致临床上现有ICIs疗法耐药的潜在原因。 V-domain Im...

TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂（CPIs），如阻断程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应，以治疗多种类型的癌症。然而，尽管许多患者对CPIs表现出持久反应，但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发，促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成，并抑制免疫反应，从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2（TREM2）能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...

肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来，树突状细胞（dendritic cells, DCs）在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而，许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中，研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中DCs的功能变化，并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成，发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而，目前许多癌症伴随功能失常的DCs...

癌症免疫学研究进展：肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而，追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内，抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭，从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学（epigenetics）传递的、逐渐增加的永久性低功能状态，能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明，衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内，但也有研究显示，这些细胞会从肿瘤中逸出。因此，明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成，研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...