通过特定循环基因分层前列腺癌患者的临床意义

通过特定循环基因分层前列腺癌患者的临床意义 学术背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是北美男性中最常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。尽管许多患者在诊断时被认为患有局限于器官的疾病,但仍有25-35%的患者在接受根治性治疗后经历复发。这种临床异质性表明,当前在诊断时无法准确预测癌症的侵袭性,且血清前列腺特异性抗原(PSA)和影像学检查在疾病晚期之前无法检测到癌症的扩散。此外,前列腺肿瘤内部的异质性(如不同前列腺上皮细胞亚型的存在)使得当前的治疗方法无法针对所有细胞亚型,这进一步加剧了治疗的挑战。 为了解决这一问题,研究人员探索了通过液体活检(liquid biopsy)中的循环基因来分层前列腺癌患者的可能性。液体活检是一种非侵入性的检测方法,能够通过血液等体液中...

使用可注射生物材料和静脉异种移植在人类化支架中实现急性髓性白血病的稳健移植

急性髓性白血病(AML)在人类化支架中的稳健移植研究 背景介绍 急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液疾病,其治疗和研究一直面临巨大挑战。患者来源的异种移植模型(PDX)是研究AML的重要工具,但现有的PDX模型存在复杂性高、操作繁琐等问题,限制了其广泛应用。为了解决这些问题,研究人员尝试通过植入人类化微环境(humanized niche)来改进PDX模型。然而,现有的方法通常需要复杂的操作步骤和特定的生物材料,导致其难以被广泛采用。 本研究旨在通过简化操作流程、优化生物材料选择和移植方法,建立一种更简便、更稳健的AML PDX模型。研究人员希望通过这种方法,能够更好地模拟AML在人体内的生长环境,从而为AML的研究和治疗提供更可靠的实验平台。 论文来源 本论文由来自捷克共和国马萨里克大学...

交界性卵巢肿瘤与子宫内膜样癌的转录组一致性:一项整合基因组分析

卵巢交界性肿瘤与子宫内膜样癌的转录组一致性研究 背景介绍 卵巢交界性肿瘤(Borderline Ovarian Tumors, BOTs)是一种介于良性和恶性之间的卵巢肿瘤,通常发生在年轻女性中。尽管BOTs在临床上表现为非侵袭性,但它们偶尔会发展为恶性肿瘤。BOTs占上皮性卵巢肿瘤的10%-15%,每年在日本约有2000名女性被诊断为BOTs。BOTs的组织学类型包括浆液性BOTs(SBOTs)、黏液性BOTs(MBOTs)、子宫内膜样BOTs(EBOTs)、透明细胞BOTs和浆黏液性BOTs(SMBOTs)。尽管BOTs的预后相对较好,但其分子特征尚未完全阐明,尤其是与高级别浆液性癌(HGSC)、子宫内膜样癌(EC)和透明细胞癌(CCC)的分子关系。 本研究旨在通过整合全外显子测序(WE...

miRNA基因中的多态性单核苷酸变异与结直肠癌易感性的综合评估

miRNA基因中的多态性单核苷酸变异与结直肠癌易感性的关联研究 学术背景 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。根据2022年全球癌症统计数据,结直肠癌是全球第三大常见癌症,每年新增病例超过190万例,死亡病例超过90万例。尽管结直肠癌的发病机制复杂,但遗传因素在其发生和发展中起着重要作用。特别是,单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)在miRNA基因中的变异被认为与结直肠癌的易感性密切相关。 miRNA(微RNA)是一类短链非编码RNA,能够通过靶向mRNA的互补序列来调控基因的表达,从而影响细胞增殖、凋亡、血管生成和转移等生物学过程。研究表明,miRNA基因中的SNPs可...

探索宫颈腺癌:流行病学见解、诊断和治疗挑战及发病机制

探索宫颈腺癌的流行病学、诊断与治疗挑战及发病机制 学术背景 宫颈癌是全球女性健康的重要威胁之一,其发病率在发展中国家尤为突出。宫颈癌的主要组织学类型包括鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma, SCC)和宫颈腺癌(Cervical Adenocarcinoma, CA),其中CA的发病率虽然较低,但其侵袭性强、复发率高、预后较差,且早期诊断率低,给临床管理带来了巨大挑战。近年来,尽管宫颈癌的整体发病率有所下降,但CA的发病率却相对上升,尤其是在高收入国家。此外,CA与SCC在发病机制、肿瘤异质性和肿瘤免疫微环境(Tumor Immune Microenvironment, TME)等方面存在显著差异,但目前对这些差异的理解仍较为有限。 为了应对这些挑战,Shuhui Li...

基于单细胞RNA测序和Bulk RNA测序的食管鳞状细胞癌预后预测模型开发与验证研究

基于单细胞RNA测序和Bulk RNA测序的食管鳞状细胞癌预后预测模型研究 研究背景 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其在东亚地区发病率较高。尽管现有的治疗手段包括手术、内镜切除和放化疗等,但患者的预后仍然较差,5年生存率仅为21%。免疫检查点抑制剂等新型疗法仅对20%-30%的患者有效,这表明我们对ESCC的分子机制,尤其是肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的理解仍然不足。葡萄糖代谢异常是ESCC早期的重要特征之一,肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下也会进行糖酵解,产生大量乳酸,影响微环境的酸性,进而促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。因此,深入研究葡萄糖代谢与E...

使用DNLR和GNRI评估阿特珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗肝细胞癌的疗效

DNLR与GNRI在肝细胞癌联合治疗中的预后评估研究 背景介绍 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其是在亚洲地区。由于其早期症状不明显,许多患者在确诊时已处于晚期,无法进行手术切除。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)与抗血管生成药物的联合治疗(如Atezolizumab与Bevacizumab的联合疗法)在不可切除的HCC患者中显示出显著的生存获益。然而,如何准确预测患者的治疗反应和预后仍然是一个挑战。 传统的预后标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)已被证明在HCC患者中具有预测价值。然而,N...

胰腺癌肿瘤类器官代谢特征的亚型特异性差异

胰腺导管腺癌(PDAC)亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是一种高度侵袭性的癌症,其五年生存率仅为13%,是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关,尤其是在肿瘤微环境中,癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来,基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类(如“基底样”和“经典”亚型)已被证明与预后相关,尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而,这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此,本研究旨在通过患者来源的类器官(Patient-Derived Organoids, PDOs)模型,探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异,并探索潜在的代...

高等级浆液性卵巢癌(HGSOC)细胞在有限谷氨酰胺或葡萄糖可用性下的代谢研究

高分级浆液性卵巢癌(HGSOC)细胞的代谢研究 学术背景 高分级浆液性卵巢癌(High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC)是上皮性卵巢癌中最常见且最具侵袭性的亚型。大多数患者在诊断时已处于III期或IV期,5年生存率仅为20%至40%。HGSOC的治疗通常包括手术切除肿瘤,随后进行多轮化疗(如紫杉醇和卡铂),但对于BRCA1/2突变携带者,可能会使用PARP抑制剂。尽管如此,HGSOC的生存率自20世纪70年代以来几乎没有改善。 近年来,研究表明HGSOC的化疗反应与其代谢表型密切相关。特别是,优先进行氧化磷酸化(Oxidative Phosphorylation, OXPHOS)而非有氧糖酵解的HGSOC细胞对化疗的反应更好。然而,此前的研究主要基...

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展,胰腺癌的5年生存率仍然极低,约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关,尤其是糖酵解代谢的增强。然而,胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1(PAF1)是一种转录延伸因子,既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用,包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)的维持。然而,PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...