用于研究肿瘤微环境复杂性的长期化模型：患者来源的迷你结肠 背景介绍： 肿瘤与其周围微环境的相互作用对癌症的发展和治疗具有深远的影响。然而，现有的体外肿瘤模型缺乏捕捉这些复杂交互作用的能力。为解决这一问题，该研究创新性地开发了一种基于患者特定癌细胞和其微环境的迷你结肠模型，为癌症治疗提供了一个新的实验平台。 研究团队与出版信息： 这项研究由L. Francisco Lorenzo-Martin等人领导，来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)干细胞生物工程实验室等多个科研机构共同完成。研究成果发表在《自然-生物技术》(Nature Biotechnology)上。 研究流程： 研究目的与设计：为了克服现有模型的局限性，本研究旨在开发一种能够长期稳定模型化肿瘤与微环境复杂性的系统。研究聚焦于结直肠癌...
基于群体资源的单样本肿瘤亚克隆重构算法 背景介绍 癌症的进化过程和肿瘤的基因异质性是现代肿瘤学研究的重要领域。肿瘤从正常细胞进化而来，通过获得体细胞突变逐步发展。这些突变受细胞染色质结构和内源性及外源性诱变压力的影响，以概率的方式发生。如果特定的突变为细胞提供了选择优势，其后代细胞可以在其局部环境中扩展。经过多年的积累，最终形成带有多种癌症标志的细胞群体，即克隆。不同的肿瘤细胞亚群（亚克隆）可以通过漂移或选择压力在整个细胞群体中出现。这种进化特征对临床具有重要意义，基因异质性与较差的预后、更多的突变和耐药性有关。因此，理解和量化肿瘤的进化过程对于癌症治疗和预后评估至关重要。 肿瘤亚克隆重构是一种常见的方法，通过利用体细胞单核苷酸变异（SNVs）和拷贝数异常（CNAs）的等位基因频率来量化肿瘤...
核苷碱基加成物结合MR1并刺激MR1限制性T细胞 摘要 本文概述了Vacchini等人关于MR1限制性T细胞（MR1T细胞）的最新研究成果，该研究发现了核糖核酸碱基加成物作为MR1T细胞抗原的存在，并揭示了它们在肿瘤细胞中的代谢路径和生理功能。研究成果对于理解MR1T细胞在生理和病理条件下的作用及其治疗潜力具有重要意义。 研究背景 MR1T细胞是一种新发现的T细胞亚群，它们能够识别由MR1分子呈递的自体抗原，而不依赖于微生物感染。当前，MR1T细胞的自体抗原性质尚未明确，这阻碍了我们对其生理作用和治疗潜力的理解。本研究通过结合基因、药理学和生化方法，揭示了MR1T细胞如何监测目标细胞中的代谢变化，为MR1T细胞的功能性研究提供了重要线索。 论文信息 本研究发表于2024年5月10日的《Sci...
TREM2缺陷重塑肠道巨噬细胞与微生物群 以增强抗PD-1肿瘤免疫治疗 华盛顿大学医学院的研究团队，由Blanda Di Luccia等多名科学家领衔，日前在《Science Immunology》杂志上发表了一项研究论文，揭示了肠道微生物群及肿瘤相关巨噬细胞如何影响抗PD-1免疫检查点阻断治疗的研究成果。研究证实，通过阻断或删除巨噬细胞上的触发性受体TREM2，能够增强机体抗肿瘤T细胞应答，并揭示了TREM2缺陷小鼠在抗PD-1治疗后，肠道巨噬细胞向促炎状态的转变，及肠道微生物群中鲁米诺考古菌（Ruminococcus gnavus）的扩展。 研究背景 免疫检查点抑制剂（CPIs）通过阻断PD-1、PD-L1和CTLA-4等蛋白质已在治疗多种癌症中取得成功，但尚有相当数量的患者未能持久响应...
免疫球蛋白超家族配体 B7H6 使 T 细胞反应受 NK 细胞监视 背景介绍 在免疫学领域中，理解调控 T 细胞免疫的机制对于开发针对 T 细胞功能失调相关疾病（如自身免疫性疾病、慢性感染和癌症）的有效疗法至关重要。T 细胞在病毒感染、肿瘤和自身免疫中介导特异性免疫反应，并在抗原识别后经历严格调控的扩增和持久性。抑制性免疫细胞（如 T 调节细胞和某些髓系细胞）可以上调检查点分子或抑制性细胞因子，从而减弱 T 细胞反应以维持体内稳态和自我耐受。然而，T 细胞激活的失调会导致 T 细胞驱动的自身免疫或对肿瘤的无效免疫反应。 研究来源 这篇研究文章由 Michael Kilian、Mirco J. Friedrich、Kevin Hai-Ning Lu 等多位研究人员共同撰写，他们分别来自德国癌症...
免疫检查点抑制剂（ICIs，也称为免疫检查点阻断剂）是近年来在癌症免疫治疗中取得重大突破的一类药物。这类药物主要通过阻断程序性死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），从而激活抗肿瘤T细胞反应。然而，现有的ICIs疗法的总体响应率仍然较低，因此迫切需要寻找新的免疫检查点作为治疗靶点。最近的研究已确立了“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞在响应ICIs疗法中的重要作用，这些细胞通过退出静息状态并经历增殖爆发来发挥功能。但维持这些“干细胞样”T细胞静息状态的机制尚不明确，可能是当前免疫疗法临床抗性的潜在原因。 V-Domain Ig Suppressor Of T Cell Activation（俗称VISTA）是一种B7家族的免疫检查点蛋白，被认为是下一代免疫疗法...
通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受 背景介绍 建立T细胞受体（TCR）库的胸腺负选择是实现自耐受和器官移植后获得性耐受的关键过程。然而，尚不清楚外周克隆性删除的具体机制是否能够诱导移植耐受。本研究旨在探索通过靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）表达的细胞来诱导免疫耐受的可行性与机制。PD-1是一个在T细胞激活和衰竭过程中表现突出的表面受体，其对于慢性感染和肿瘤免疫逃逸有显著的贡献。 在器官移植后，PD-1被认为是反应性T细胞的一个表面标志物，且与同种抗原遭遇后的克隆性扩展有关。本研究旨在通过自备和抗体手段删除PD-1阳性细胞，重新塑造TCR库，并探索其是否能促进小鼠移植模型中的免疫耐受。 来源与作者信息 本文由Jikai Cui、Heng Xu、Jizhang Yu、S...
报告：m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用 背景介绍 近年来，免疫疗法成为肿瘤治疗领域的热点，因其能够突破免疫抑制屏障或增强现有的抗肿瘤免疫而受到关注。然而，尽管现有策略取得了一些成功，但由于肿瘤免疫逃逸机制的存在，患者对免疫疗法的抵抗现象依然普遍。肿瘤细胞具有内在能力，可以通过多种机制创建抑制性微环境，从而逃避免疫监视，最终导致免疫逃逸，限制了现有免疫疗法的疗效。 现有研究揭示了肿瘤细胞通过表观遗传重编程实现免疫逃逸的机制。多组学分析发现，RUNX3在肿瘤细胞中的表观遗传重编程促进了CD8+ T细胞的浸润，并缓解了其衰竭。此外，组蛋白调节因子PRC2（多梳抑制复合物2）被报道能阻断MHC-I介导的抗原呈递，促进肿瘤逃避T细胞介导的免疫。抑制DNA甲基化能诱导I型干扰素表...
肿瘤免疫学研究：CD8+ T细胞在肿瘤内的耗竭状态 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展。然而，追踪抗原信号后淋巴细胞的行为仍然是一个难题。本研究旨在解决这一问题，通过开发抗原受体信号报告小鼠（Antigen Receptor Signaling Reporter，简称AGRSR）来评估肿瘤内活跃的T细胞行为。本文详细介绍了研究的背景、方法、结果及其意义。 研究背景 CD8+ T细胞耗竭是一种表观遗传传播的（1, 2），随时间增加的（3）永久性低功能状态，能够防止有害的免疫反应（4, 5）。先前的研究利用优雅的并联实验（6, 7）和Kaede小鼠（8, 9）展示了肿瘤组织内存在耗竭的CD8+ T细胞。这些发现与报告的CD8+ T细胞表达CD103（一种关键的驻留蛋白）并主要局限于肿瘤...
癌症免疫学研究：过表达MALAT1通过炎症重编程驱动肺腺癌转移 背景介绍 MALAT1（Metastasis-associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1）是一种长链非编码RNA （long noncoding RNA，简称lncRNA），在肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）等多种癌症类型中，其过表达与肿瘤进展和转移密切相关。尽管已有研究表明MALAT1在某些癌症中具有肿瘤抑制或促进作用，但其具体的作用机制依然未明。本文采用CRISPR激活技术（CRISPR Activation, CRISPRa）在来源于患者的肺腺癌细胞系和自发性K-Ras/P53 LUAD小鼠模型中过表达MALAT1，以揭示其在肿瘤微环境中的炎症重编程作...