基于新抗原的mRNA/DC疫苗在抗癌免疫治疗中的有效性研究 学术背景 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破之一，其中树突状细胞（Dendritic Cell, DC）疫苗作为一种重要的免疫治疗方法，已经在一些晚期癌症患者中显示出延长生存期的潜力。然而，尽管DC疫苗在理论上具有巨大的应用前景，但其在实际应用中仍面临诸多挑战，如肿瘤免疫抑制微环境的复杂性、DC激活不足、抗原负载不足以及T细胞对肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigens, TAAs）的低亲和性等问题。这些问题限制了DC疫苗的疗效，尤其是在中国，目前尚未有获批的DC疫苗。 近年来，基于新抗原（Neoantigen）的个性化抗癌疫苗成为癌症免疫治疗的新方向。新抗原是由肿瘤细胞中的突变蛋白产生的，具有高度的肿...

结直肠癌肿瘤微环境的多模态成像研究：揭示空间异质性 学术背景 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其复杂性和异质性使得治疗和预后预测极具挑战性。肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在癌症的进展、转移和治疗反应中扮演着关键角色，尤其是细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）中的胶原蛋白（collagen）对肿瘤病理生理学的影响尤为显著。然而，传统的组织学、结肠镜检查和分子筛查等方法无法全面表征肿瘤组织的空间复杂性，如癌症蛋白质组、胶原蛋白结构和细胞核分布的相互作用。 为了更深入地理解结直肠癌的异质性，本研究提出了一种多模态成像策略，结合双光子激光扫描显微镜（Two-Photon Las...

学术背景 三维（3D）高分辨率大体积成像一直是生物医学领域的一个重大挑战。传统的二维（2D）切片成像虽然能够提供组织和细胞的平面形态学信息，但无法全面展示内部的三维结构信息，这对于癌症诊断和胚胎发育研究至关重要。传统的3D组织学方法通常需要手动切割和染色数千张薄片，耗时且劳动密集。此外，还需要复杂的图像配准算法来恢复不同切片之间的空间信息。为了解决这些问题，近年来出现了多种自动化的3D光学成像技术，主要分为两类：一类是通过组织透明化技术减少光在生物组织中的传播问题，另一类则是通过块面连续切片断层扫描（BSST）技术扩展成像体积。 然而，现有的3D成像技术仍然存在一些局限性。例如，组织透明化技术需要在透明效果和时间之间取得平衡，以防止组织降解；而BSST系统虽然能够生成对齐的图像，但其整体复杂...

饮食锌对健康与恶性小鼠前列腺锌分泌的MRI成像影响 学术背景 锌（Zn²⁺）是生物体中不可或缺的微量元素，参与多种生理过程，包括酶的催化作用、转录因子的结构调控、免疫系统的调节以及细胞增殖、分化和存活等。前列腺是人体中锌含量最高的组织之一，而前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）患者的锌水平显著下降。这一现象引发了研究者对锌在前列腺健康与疾病中作用的关注。近年来，锌响应性MRI探针GdL1的开发使得通过MRI成像检测锌分泌成为可能，尤其是在葡萄糖刺激下锌分泌（Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS）的研究中，GdL1能够区分健康与恶性前列腺组织。 然而，饮食中锌的摄入量存在较大差异，可能影响前列腺组织中锌的含量及其分泌能力。因此，本研究旨...

学术背景与问题提出 在癌症研究中，基因扩增（gene amplification）是一种常见的突变形式，尤其是在癌基因（oncogene）的激活中起着关键作用。然而，尽管基因扩增在癌症中的重要性已被广泛认可，但如何在原代细胞和模式生物中精确模拟这些扩增仍然是一个挑战。特别是，染色体外DNA（extrachromosomal DNA, ecDNA）介导的基因扩增在癌症中尤为常见，但其在肿瘤发生和进展中的具体作用尚未完全阐明。ecDNA是一类不依赖于染色体的环状DNA分子，通常携带多个癌基因拷贝，能够通过随机分离在细胞分裂中快速积累，从而促进肿瘤的异质性和进化。 为了深入理解ecDNA在肿瘤发生中的作用，研究人员需要一种能够在细胞和动物模型中精确诱导和追踪ecDNA形成的方法。然而，现有的技术手...

学术背景与问题提出 近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在癌症治疗中取得了显著进展，尤其是抗PD-1和抗PD-L1抗体，已成为多种癌症的一线治疗标准。然而，尽管这些疗法在某些患者中表现出显著的临床活性，整体响应率仍然有限，许多患者最终会出现肿瘤进展或复发。研究表明，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的可溶性因子和细胞结合因子对癌症免疫反应产生了负面影响。其中，生长分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF-15）作为一种在许多癌症类型中大量产生的细胞因子，被发现能够干扰抗肿瘤免疫反应。GDF-15的阻断在临床前模型中显示出与抗PD-1治疗的协同作用，提...

CRISPR-Cas9基因编辑技术在癌症治疗中的应用，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的开发，已经取得了显著的进展。然而，CRISPR编辑过程中可能引发的染色体异常，如大片段缺失、染色体易位和非整倍体，成为了临床应用中的一大隐患。尽管已有研究通过优化CRISPR-Cas9系统的组件来减少这些风险，但T细胞内在的特性，如T细胞受体（TCR）激活后的快速扩增，对基因组安全性的影响尚未得到充分研究。因此，Laurenz T. Ursch等人开展了这项研究，旨在探讨TCR激活和细胞增殖对CRISPR编辑结果的影响，并寻找提高CRISPR工程化T细胞基因组安全性的策略。 论文来源 该论文由Laurenz T. Ursch、Jule S. Müschen、Julia Ritter等作者共同撰写...

学术背景 肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是癌症研究中的一个重要领域，肿瘤细胞通过与周围非肿瘤细胞的相互作用，影响疾病的进展和治疗反应。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在肿瘤生长、血管生成和免疫抑制中扮演了关键角色。近年来，代谢调控在巨噬细胞功能中的作用逐渐受到关注，尤其是葡萄糖代谢和线粒体代谢对巨噬细胞极化和活性的影响。然而，磷酸戊糖途径（Pentose Phosphate Pathway, PPP）在TAMs中的功能及其对免疫调控的影响尚未被充分研究。 本研究由Anna C. Beielstein等学者进行，旨在探讨PPP抑制对巨噬细胞吞噬淋巴瘤细胞能力的影响，并揭示其背后的代谢和免疫调控机制。研...

Epstein-Barr病毒（EBV）是一种广泛传播的γ-1型疱疹病毒，全球约90%-95%的成年人感染了该病毒。EBV感染通常无症状，病毒通过复杂的生命周期，最终在宿主的一部分B细胞中建立潜伏感染。尽管宿主免疫系统通过自然杀伤细胞和抗病毒T细胞反应来控制EBV感染，但在免疫抑制的个体中，EBV可能驱动肿瘤发生，导致包括移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）在内的恶性肿瘤。PTLD是一种在器官或骨髓移植后由于免疫抑制导致的淋巴组织异常增殖的疾病，其中大部分B细胞PTLD与EBV相关，但也有相当一部分病例为EBV阴性。目前，EBV阳性和EBV阴性PTLD的肿瘤内在特征及其肿瘤微环境（TME）的差异尚不明确，导致现有的治疗策略对两者相似，缺乏针对性。 论文来源 这篇论文由Jiaying Toh、And...

学术背景 T细胞耗竭（T cell exhaustion）是免疫治疗领域中的一个重要挑战，尤其是在癌症治疗中。T细胞耗竭通常发生在T细胞长期暴露于抗原刺激的情况下，导致其功能逐渐丧失，表现为效应功能下降、抑制性受体表达增加、表观遗传特征改变、细胞因子产生减少、增殖能力受损以及线粒体呼吸和糖酵解功能抑制。这种现象最初在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染的小鼠模型中被发现，但后来发现其在多种疾病中普遍存在，尤其是恶性肿瘤。耗竭的CD8+ T细胞在表型和功能上具有异质性，其中前体耗竭型T细胞（progenitor-exhausted T cells）仍具有一定的增殖能力，并能对抗PD-1检查点阻断治疗产生反应，而终末耗竭型T细胞（terminally exhausted T cells...