乳酸-SREBP2信号轴驱动抑制性树突状细胞的成熟并促进癌症进展
癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中,常规树突状细胞(DCs)是反肿瘤免疫的关键介导者。然而,癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境(TME)中失效的机制,这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物,揭示了成熟的调节性树突状细胞(mregDCs)迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递,同时促进辅助性T细胞2型(Th2)及调节性T细胞(Tregs)的分化。转录和代谢研究表明,mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸(MVA)生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2,推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2,促进了抗肿瘤C...