通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受 背景介绍 建立T细胞受体（TCR）库的胸腺负选择是实现自耐受和器官移植后获得性耐受的关键过程。然而，尚不清楚外周克隆性删除的具体机制是否能够诱导移植耐受。本研究旨在探索通过靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）表达的细胞来诱导免疫耐受的可行性与机制。PD-1是一个在T细胞激活和衰竭过程中表现突出的表面受体，其对于慢性感染和肿瘤免疫逃逸有显著的贡献。 在器官移植后，PD-1被认为是反应性T细胞的一个表面标志物，且与同种抗原遭遇后的克隆性扩展有关。本研究旨在通过自备和抗体手段删除PD-1阳性细胞，重新塑造TCR库，并探索其是否能促进小鼠移植模型中的免疫耐受。 来源与作者信息 本文由Jikai Cui、Heng Xu、Jizhang Yu、S...

报告：m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用 背景介绍 近年来，免疫疗法成为肿瘤治疗领域的热点，因其能够突破免疫抑制屏障或增强现有的抗肿瘤免疫而受到关注。然而，尽管现有策略取得了一些成功，但由于肿瘤免疫逃逸机制的存在，患者对免疫疗法的抵抗现象依然普遍。肿瘤细胞具有内在能力，可以通过多种机制创建抑制性微环境，从而逃避免疫监视，最终导致免疫逃逸，限制了现有免疫疗法的疗效。 现有研究揭示了肿瘤细胞通过表观遗传重编程实现免疫逃逸的机制。多组学分析发现，RUNX3在肿瘤细胞中的表观遗传重编程促进了CD8+ T细胞的浸润，并缓解了其衰竭。此外，组蛋白调节因子PRC2（多梳抑制复合物2）被报道能阻断MHC-I介导的抗原呈递，促进肿瘤逃避T细胞介导的免疫。抑制DNA甲基化能诱导I型干扰素表...

肿瘤免疫学研究：CD8+ T细胞在肿瘤内的耗竭状态 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展。然而，追踪抗原信号后淋巴细胞的行为仍然是一个难题。本研究旨在解决这一问题，通过开发抗原受体信号报告小鼠（Antigen Receptor Signaling Reporter，简称AGRSR）来评估肿瘤内活跃的T细胞行为。本文详细介绍了研究的背景、方法、结果及其意义。 研究背景 CD8+ T细胞耗竭是一种表观遗传传播的（1, 2），随时间增加的（3）永久性低功能状态，能够防止有害的免疫反应（4, 5）。先前的研究利用优雅的并联实验（6, 7）和Kaede小鼠（8, 9）展示了肿瘤组织内存在耗竭的CD8+ T细胞。这些发现与报告的CD8+ T细胞表达CD103（一种关键的驻留蛋白）并主要局限于肿瘤...

癌症免疫学研究：过表达MALAT1通过炎症重编程驱动肺腺癌转移 背景介绍 MALAT1（Metastasis-associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1）是一种长链非编码RNA （long noncoding RNA，简称lncRNA），在肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）等多种癌症类型中，其过表达与肿瘤进展和转移密切相关。尽管已有研究表明MALAT1在某些癌症中具有肿瘤抑制或促进作用，但其具体的作用机制依然未明。本文采用CRISPR激活技术（CRISPR Activation, CRISPRa）在来源于患者的肺腺癌细胞系和自发性K-Ras/P53 LUAD小鼠模型中过表达MALAT1，以揭示其在肿瘤微环境中的炎症重编程作...

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中，常规树突状细胞（DCs）是反肿瘤免疫的关键介导者。然而，癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境（TME）中失效的机制，这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物，揭示了成熟的调节性树突状细胞（mregDCs）迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递，同时促进辅助性T细胞2型（Th2）及调节性T细胞（Tregs）的分化。转录和代谢研究表明，mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸（MVA）生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2，推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2，促进了抗肿瘤C...

MAIT细胞监测肠道菌群失调并在结肠炎中保护宿主 研究背景 随着关于肠道与宿主健康关系的研究不断深化，肠道微生物组的变化与多种人类疾病紧密相关，尤其是肠道炎症性疾病（IBD）。目前，人们已经认识到在稳态条件下，宿主通过控制关键营养物质的可用性，促进益生菌的生长并限制有害细菌的扩张。然而，关于宿主如何监测并响应肠道微生物组变化，还不完全清楚。最近的研究将目光聚焦到粘膜相关不变T（MAIT）细胞上，它们能够侦测微生物代谢物并在肠道炎症中起到保护作用。 研究来源 该研究由Yara El Morr，Mariela Fürstenheim等人完成，隶属于Institut Curie, PSL University, Inserm U932, Immunity and Cancer, Paris等科研机...

TGF-β1在纤维化进展中的研究：一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病（如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化）预后不良的主因。尽管医学需求巨大，但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中，转化生长因子-β（TGF-β）途径是推动纤维化的核心分子机制之一，在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而，安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前，靶向所有三种同源的TGF-β生长因子（TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3）或其共有受体的抗体或激酶抑制剂，已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变，导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此，靶向TGF-β途径仍然具有潜力，随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上，以减少安全顾虑。 ...

YAP抑制TEAD-NF-κB复合体并抑制透明细胞肾细胞癌的生长 研究背景 常规认知中，Hippo信号通路通过磷酸化转录辅助因子YAP将其留在细胞质中从而抑制YAP-TEAD转录复合物的形成，发挥着抑制肿瘤生长的作用。但是，来自新乡医学院、山东大学齐鲁医院等机构的研究者们发现，在清细胞肾细胞癌（CCRCC）中，YAP扮演了抑制肿瘤的角色。这项研究意味着通过激活YAP可能成为治疗患者的新策略。该研究由Zhongbo Li和Peng Su等人共同完成，于2024年7月2日发表在Science Signaling杂志上。 研究方法与发现 研究者在细胞培养、异种移植和患者源试验模型中发现，抑制上游Hippo通路激酶MST1和MST2或表达一个持续活性的YAP突变体阻碍了CCRCC增殖，降低了由转录因...

在当今科学技术飞速发展的背景下，自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法因其在抗击肿瘤和病毒感染中的潜在优势而引起科学界的广泛关注。尤其是记忆样NK细胞的发现，为NK细胞作为抗癌疗法带来新的希望。NK细胞的激活与其记忆功能之间的分子机制尚未完全阐明，这为研究者提供了新的挑战。 本项研究由Jennifer A. Foltz等人于2024年6月28日在《Science Immunology》期刊上发表，题为“Cytokines drive the formation of memory-like NK cell subsets via epigenetic rewiring and transcriptional regulation”。研究团队来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院及其附属研究所。 这项研究探...

高级别胶质瘤中的神经上皮遗传标志与预后研究 背景与研究动机 高级别胶质瘤（glioma）是一种恶性程度极高的脑肿瘤，患者预后通常较差。先前的临床前模型研究表明，神经和肿瘤细胞之间的相互作用推动了肿瘤的生长，但在临床中验证这种机制仍然有限。为了解高级别胶质瘤的分子机制，研究人员提出了一种基于表观遗传学的神经标志（neural signature）用于预测患者生存期。通过分析中央神经系统（CNS）肿瘤的表观遗传学特征，研究人员希望识别出在临床上具有重要意义的子类。 研究来源 这篇文章由Richard Drexler等人撰写，他们分别来自德国汉堡大学医学中心、斯坦福大学等多个不同的研究机构。文章于2024年6月发表在《Nature Medicine》上。 研究流程与方法 研究流程 研究包含多个步骤...